2,3-二甲氧基苯甲醛是一种重要的医药中间体，主要用于黄连素的合成。
目前2,3-二甲氧基苯甲醛的生产工艺主要是由2-甲氧基-3-羟基苯甲醛与硫酸二甲酯反应而得。但是2-甲氧基-3-羟基苯甲醛价格昂贵，硫酸二甲酯毒性大，严重污染环境，制备的2,3-二甲氧基苯甲醛不适合作为医药中间体。文献报道了和碘甲烷反应制备2,3-二甲氧基苯甲醛，但成本较高，原子利用率较低。
考虑到工业生产的可行性，我们提出了以邻溴苯酚为原料经过甲酰化、溴的甲氧基化和酚羟基的醚化集成的两步法合成2，3-二甲氧基苯甲醛。其中邻溴苯酚与多聚甲醛的甲酰化反应形成3-溴-2-羟基苯甲醛已有相关文献报道（Tetrahedron Letters，2005，46：3357–3358）取代溴苯与甲醇钠反应形成取代苯甲醚也有相关报道（Tetrahedron Letters,1993,34(6):3357–3358），酚与碳酸二甲酯反应形成苯甲醚也有文献报道，但转化率较低，主要是因为用碳酸二甲酯为甲基化试剂反应条件苛刻，需要高温高压，还需要使用有毒性的相转移催化剂（Tetrahedron Letters,2002,43:2661–2663）但此方法从未用于2,3-二甲氧基苯甲醛的合成。因此开发一条环境友好的，操作方便、原料易得的2,3-二甲氧基苯甲醛的工业化生产工艺具有重要的意义。
制备方法
利用邻溴苯酚的甲酰化反应制备3-溴-2-羟基苯甲醛，进一步与甲醇钠及碳酸二甲酯（DMC）反应，制备2，3-二甲氧基苯甲醛。将溴的甲氧基化及羟基的醚化两步合二为一，使用碳酸二甲酯为甲基化试剂的制备2,3-二羟基苯甲醛工艺路线未有过报道。碳酸二甲酯的使用减少反应工程的毒性，反应条件温和，提高了反应收率、操作简便。
一种2,3-二甲氧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：
第一步，2-羟基-3-溴苯甲醛的制备：将邻溴苯酚、无水氯化镁、三乙胺、多聚甲醛和溶剂依次放入反应器中，在50℃～120℃反应3～9h，酸化后分出有机相，除去溶剂后减压蒸馏得到2-羟基-3-溴苯甲醛；其中物料摩尔比为邻溴苯酚：无水氯化镁：三乙胺：多聚甲醛＝1：0.5～3：0.5～3：2～4，溶剂的质量为邻溴苯酚质量的10～15倍；
第二步，2,3-二甲氧基苯甲醛的制备：将2-羟基-3-溴苯甲醛、亚铜盐、DMF（N,N-二甲基甲酰胺）加入到反应器中，60℃下待固体溶解后，将甲醇钠的甲醇溶液在0.5～1h内滴加入到反应器中，在50～130℃下反应3～9h，再向反应液中加入碳酸二甲酯，回流反应12～48h，得到2,3-二甲氧基苯甲醛；其中，亚铜盐的摩尔量为2-羟基-3-溴苯甲醛摩尔量的5%～20%，甲醇钠的甲醇溶液质量浓度为5%～40%，甲醇钠的摩尔量为2-羟基-3-溴苯甲醛摩尔量的1～3倍；DMF的质量为2-羟基-3-溴苯甲醛的5～10倍，碳酸二甲酯的质量为2-羟基-3-溴苯甲醛的5～15倍。
所述的第一步中溶剂为甲苯或四氢呋喃；第一步酸化过程所用的酸为盐酸、硫酸、醋酸或硝酸；第二步中亚铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种。