(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇的主要用途

2023/7/18 9:03:00

概述

(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇是一种化学品,分子式是C9H11NO,分子量149.1897,CAS号126456-43-7,熔点117-121ºC,沸点290.03 ℃,白色至淡黄色晶体粉末,密度1.212 g/cm³,略溶于水。该化合物在化合物分类中属于危险品,对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治。因此,在取用时需要穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。

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用途

(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇的主要用途是在医药领域中合成各种药物。例如,它可以用作治疗成人HIV-I感染的茚地那韦前体化合物。同时,它也是一种重要的中间体,可用于制备其他药物分子。由于它的分子结构特殊,因此在药物化学中具有诸多优点。

除了药物合成领域,它也被广泛用于其他化学领域。例如,它可以用作手性诱导剂,在有机合成反应中催化生成手性化合物。此外,由于其分子结构上的特定键合,该化合物还可以用作有机分析试剂。例如:以(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇(1)为手性拆分剂,拆分四氢糠酸[(RS)-THFA,(RS)-2]获得高光学纯的(S)-2,实验探究了不同溶剂量和投料比对拆分效果的影响,结果表明较佳拆分条件为:以4-甲基-2-戊酮(3)作溶剂,一次拆分得91.7%ee(s)-2,再以n[91.7%ee(s)-2]:n(1)=6:5进行二次拆分得99.0%ee(S)-2。拆分剂的回收率提高至92.0%,同时对拆分母液中的非目标对映体成功地进行消旋化,回收率为89.0%,实现了四氢糠酸的循环拆分[1]。

此外,还可用作催化剂:例如在优化盐酸达泊西汀的合成工艺中,(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇为催化剂、硼烷-N,N-二乙基苯胺为还原剂进行不对称还原,然后依次经过与α-萘酚醚化、磺酸酯化、二甲胺取代、HCl成盐反应得到最终产物。通过核磁共振和质谱技术对合成产物进行表征。对中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、中间体Ⅲ和最终产物的合成反应进行工艺优化。结果:表征结果显示最终产物为盐酸达泊西汀,纯度为99.8%,收率为58.9%。与传统的拆分工艺比较,该过程采用手性合成的方法不需要拆分,收率明显高于文献报道的拆分工艺收率(31.9%)。优化后的工艺减少了杂质的产生,提高了产品质量[2]。

(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇合成过程并不简单。通常需要使用复杂的合成方法和精细的纯化工艺,才能得到高纯度的产物。因此,它的价格也较为昂贵。

总结

(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇是一种广泛应用于药物合成和有机化学领域的重要化学品。虽然它的合成过程较为复杂,但由于其独特的化学结构和手性特点,它在医药和化学领域中具有重要的应用价值。

参考文献

[1]李振华,高恒,谭志勇,等.四氢糠酸的拆分工艺改进[J].合成化学, 2017, 25(9):5.

[2]付丙月,张宁,张宗磊,段崇刚。盐酸达泊西汀的合成及工艺优化,中国药房,2020.31.07.

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