背景
3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮(DEPBT)，3-(diethoxyphosphoryloxy)- 1,2,3-benzotriazin-4(3H)-one)，是一种含磷肽缩合试剂，具有反应条件温和，底物氨基酸侧链羟基、咪唑基等官能团不必保护，产物消旋率低等优点。DEPBT不仅可用于生物活 性多肽(包括环肽)的合成，而且可以在一些重要天然产物全合成形成酰胺键关键步骤中得到应用。
合成方法
1、合成邻氨基苯甲酸甲酯
取20mL无水甲醇，用冰盐浴冷至-10℃，缓慢滴入4.7mL氯化亚砜，加完后继续搅拌20min。再加入2.5g邻氨基苯甲酸，室温搅拌0.5h，同时用稀的NaOH溶液吸收反应中产生的酸性气体，然后加热回流至固体溶解呈玫瑰红澄清溶液，继续反应2h。用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到大量固体，用饱和碳酸钠溶液溶解，调节pH至8，此时有玫瑰红色油状物析出，乙醚提取(25mL×2)，无水Na2SO4干燥，除去溶剂后得液体产物邻氨基苯甲酸甲酯(1)，产率76％(沸点140-142℃/2.66kPa)。
2、3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮合成及纯化
0℃下将2.5g盐酸羟胺缓慢加入18mL 4moL/L的NaOH溶液中，搅拌至溶解。向此溶液中加入2.7g邻氨基苯甲酸甲酯和12mL甲醇，室温反应60h。减压浓缩至1/3体积时有沉淀析出，过滤，沉淀用乙醚充分洗涤(10mL×3)，滤液用浓盐酸酸化至pH1，放置，有固体析出，过滤，将两部分固体合并溶于36mL 1moL/L盐酸中，冷却至0~5℃，于搅拌下滴加3.0mL 4.7moL/L亚硝酸钠水溶液。室温反应45min后过滤得到微黄色固体，乙醇重结晶得到白色晶体(2)，产率50％(熔点186~187℃)。
3、二乙氧基磷酰氯合成及纯化
17mL无水苯与11.7mL无水乙醇混和后冷却至8~10℃，在此温度下滴入5.8mL PCl3与17mL苯的混和溶液，加完后搅拌1h。在8-10℃下继续滴入5.4mL SO2Cl2与17mL苯的混和溶液，滴完后反应体系自然升至室温，并用稀的NaOH溶液吸收反应中产生的酸性气体。室温反应过夜，浓缩后减压蒸馏，收集主要馏分，得到二乙氧基磷酰氯 (3)，产率89％(沸点52-54℃/0.106kPa)。
4、3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮合成及纯化
将0.82g 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪4(3H)-酮溶于3mL二氯甲烷及0.77mL三乙胺中，在冰浴冷却下，滴加1.5mL 3.7moL/L二乙氧基磷酰氯二氯甲烷溶液，加完后继续搅拌4h，过滤除去三乙胺盐酸盐，浓缩，加入50mL乙酸乙酯，分别用水、0.1moL/L HCl、饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，蒸去大部分乙酸乙酯至小体积(约0.5mL)，加入石油醚得晶体产物3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮，产率87％。
参考文献
[1]冉莉楠,邢国文,申秀民,等. 推荐一个综合化学教学实验——酰胺键缩合试剂DEPBT的合成[J]. 大学化学,2007,22(3):41-43,60.