食管癌发病率居全球第七位，死亡率居第六位，是威胁人类身体健康的恶性肿瘤之一。食管癌治疗困难，严重影响患者生活。确定食管癌的关键癌基因并筛选食管癌合适的治疗方法具有重要的意义。近年研究发现，五氟利多这种抗精神病药物对食管癌细胞具有一定抑制作用[1]。
不同于正常分化的组织，肿瘤细胞往往依赖于有氧糖酵解，为细胞提供足够的能量和大分子合成所需的中间体。这种现象称为Warburg效应，是癌症代谢重编程的主要形式。基于肿瘤细胞与正常细胞的代谢差异，靶向糖酵解途径中的关键酶可能为调节癌症代谢和抑制癌症进展提供治疗策略。
为此，《药学学报》英文刊青年编委、暨南大学李斌教授课题组基于“老药新用”策略，发现五氟利多，一种抗精神病临床药物，可以显著抑制食管癌生长。该研究发现五氟利多与PFKL的直接结合会抑制食管癌细胞的糖酵解并激活AMPK/FOXO3a/BIM信号通路，从而抑制肿瘤的发生，为开发五氟利多作为治疗食管癌的潜在药物提供了临床前理论基础。该文章发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2022年3期上。这项工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划的支持。
参考文献
[1] Targeting PFKL with penfluridol inhibits glycolysis and suppresses esophageal cancer tumorigenesis in an AMPK/FOXO3a/BIM-dependent manner. doi:10.1016/j.apsb.2021.09.007