1,3-环己二酮溶于水,在氮气保护和20~25℃下,缓慢滴加苯肼水溶液,搅拌。过滤,水洗,乙醇重结晶,得苯腙物(Ⅰ),收率65.8%。在60~70℃,把(I)加入冰醋酸和二氯化锌的溶液中,90~100℃保温。冷至75~80℃,搅拌下缓慢倒入水中,搅拌。过滤,水洗,乙醇重结晶得咔唑衍生物(Ⅱ),收率61.8%。将其和氢氧化钾、水、乙醇和Raney Ni,在氮气下搅拌回流。冷却,加水,过滤。滤液用盐酸中和至Ph值12,搅拌。过滤,60℃真空干燥得还原产物(Ⅲ),收率84%。将(Ⅲ)、氢氧化钠、水和三乙基苄铵盐(TEBA),搅拌下滴加环氧氯丙烷,室温搅拌。加水,搅拌。过滤,滤饼用0.1mol/L氢氧化钠和水洗,醋酸乙酯重结晶,得化合物(Ⅳ),收率48.5%。将(Ⅳ)、邻甲氧基苯氧基乙胺和异丙醇,一起回流。冷至室温,搅拌下加入甲苯,5℃放置。滤集结晶,用醋酸乙酯重结晶,得卡维地洛,收率43.1%,熔点113~115℃。$S001$S |