5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺
| 中文名称 | 5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺 |
|---|---|
| 中文同义词 | 5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺;5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺, >98%;化合物A-803467;(S)-丙胺酸异丙酯<2-{(SR)-[((S)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷酰基;(R)-丙胺酸异丙酯<2-{(SR)-[((R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷酰基;2-{(S)-[((S)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷酰基 |
| 英文名称 | 5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5 -dimethoxyphenylamide |
| 英文同义词 | 5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5 -dimethoxyphenylamide;5-(4-Chlorophenyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-furancarboxamide;A 803467;5-(4-Chlorophenyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-;5-4(-Chlorophenyl)-N-(3,5-diMethoxyphenyl)furan-2-carboxaMide;2-FurancarboxaMide,5-(4-chlorophenyl)-N-(3,5-diMethoxyphenyl)-;5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5;A-803467, >=99% |
| CAS号 | 944261-79-4 |
| 分子式 | C19H16ClNO4 |
| 分子量 | 357.79 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;离子通道;膜转运;Ion Channels;Inhibitors;Amines;Sodium channel;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals |
| Mol文件 | 944261-79-4.mol |
| 结构式 |  |
5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺 性质
| 熔点 | 128-130?C |
|---|---|
| 沸点 | 450.6±45.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.294±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | room temp |
| 溶解度 | 二甲基亚砜：>10mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | 11.72±0.70(Predicted) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至棕褐色 |
| 稳定性 | 自购买之日起，稳定期为 1 年。 其DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月。 |
A-803467是一种选择性NaV1.8 channel抑制剂，IC50为8 nM，抑制抗河豚毒的电流，比作用于人类NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7选择性高100倍以上。A-803467有效阻挡重组人类或大鼠Nav1.8 通道，IC50分别为8 nM 和45 nM,保持-40 mV电位。处于静息电位时, A-803467也有效阻断人类Nav1.8 通路， IC50为79 nM。A-803467作用于大鼠背根神经节神经元阻断抗Tetrodotoxin(TTX-R)的电流，这种作用存在浓度依赖性，IC50为140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNav1.8 比作用于hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5, 和hNav1.7通道选择性高300到1000倍，IC50分别为7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周围感觉神经元通道和受体，包括TRPV1, P2X2/3, Cav2.2 和KCNQ2/3 通道，没有显著活性，IC50>10 μM。A-803467为0.3 μM而不是0.1 μM 时，显著抑制自发和电刺激诱发的动作电位产生。与体外作用于神经元动作电位的产电一致，A-803467 按20 mg/kg剂量静脉注射给药脊神经结扎大鼠,显著降低自发的和von Frey hair 诱发的脊髓背角宽动态范围神经元，分别降低66%和53%。A-803467作用于多种大鼠疼痛模型，包括脊神经结扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神经损伤(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐剂后引起热痛觉过敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低机械痛，这种作用存在剂量依赖性。A-803467对福尔马林诱导的伤害和急性热和术后疼痛，以及化疗引起的疼痛模型（Vincristine）没有作用活性。A-803467是第一个小分子钠离子通道阻断剂，在钠离子通道家族中具有高效性和显著亚型-选择性。A-803467是一种选择性NaV1.8 channel抑制剂，IC50为8 nM，抑制抗河豚毒的电流，比作用于人类NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7选择性高100倍以上。
| Target | Value |
| Na(V1.8) channel | 8 nM |
A-803467有效阻挡重组人类或大鼠Na v 1.8 通道，IC50分别为8 nM 和45 nM,保持-40 mV电位。处于静息电位时, A-803467也有效阻断人类Na v 1.8 通路， IC50为79 nM。A-803467作用于大鼠背根神经节神经元阻断抗Tetrodotoxin(TTX-R)的电流，这种作用存在浓度依赖性，IC50为140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNa v 1.8 比作用于hNa v 1.2, hNa v 1.3, hNa v 1.5, 和hNa v 1.7通道选择性高300到1000倍，IC50分别为7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周围感觉神经元通道和受体，包括TRPV1, P2X 2/3 , Ca v 2.2 和KCNQ2/3 通道，没有显著活性，IC50>10 μM。A-803467为0.3 μM而不是0.1 μM 时，显著抑制自发和电刺激诱发的动作电位产生。
与体外作用于神经元动作电位的产电一致，A-803467 按20 mg/kg剂量静脉注射给药脊神经结扎大鼠,显著降低自发的和von Frey hair 诱发的脊髓背角宽动态范围神经元，分别降低66%和53%。A-803467作用于多种大鼠疼痛模型，包括脊神经结扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神经损伤(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐剂后引起热痛觉过敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低机械痛，这种作用存在剂量依赖性。A-803467对福尔马林诱导的伤害和急性热和术后疼痛，以及化疗引起的疼痛模型（Vincristine）没有作用活性。