磺胺嘧啶

磺胺嘧啶是目前我国临床上常用的一种磺胺类抗感染药物，又称磺胺哒嗪、地亚净，磺胺嘧啶的分子结构类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。磺胺嘧啶对溶血性链球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等敏感细菌以及沙眼衣原体、放线菌、疟原虫、星形奴卡菌和弓形虫等微生物均有抑制作用。磺胺嘧啶的优点是血中有效浓度较高，血清蛋白结合率低，药物易于渗入脑脊髓液，为治疗流行性脑膜炎的首选药物，但近年来脑膜炎双球菌对磺胺嘧啶等磺胺药的耐药菌株有所增加(国内报告20%，国外报告33%对本品耐药)。对本品耐药者，可用青霉素治疗。磺胺嘧啶缺点为在尿路中较易析出结晶，因而需同服碳酸氢钠。近年来研究表明，其半寿期为17小时，故可属中效磺胺药，每日给药二次即可。但一般仍作短效使用。临床常用磺胺嘧啶治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染、流行性脑膜炎、中耳炎、痈疖、产褥热、鼠疫、局部软组织或全身感染、泌尿道感染及急性菌痢，尚可用于呼吸道感染、肠道感染、伤寒等。
以上信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。白色或类白色结晶或粉末，无臭，无味，遇光渐渐变暗色。几不溶于水，溶于沸水(1∶60)，微溶于乙醇和丙酮，不溶于氯仿和乙醚，易溶于稀盐酸、氢氧化钠溶液或氨溶液。熔点252～256℃(同时分解)。其钠盐为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。遇光渐变棕色。久置潮湿空气中，即缓缓吸收二氧化碳，析出磺胺嘧啶。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。10%水溶液pH为9.5～10.5。磺胺嘧啶银是磺胺嘧啶的银盐，又名烧伤宁，是一种外用烧伤创面的磺胺药，为白色或类白色结晶性粉末，无嗅，味微苦，遇光或热易变质。在水、乙醇、乙醚或氯仿中均不溶。熔点252～258℃。具有磺胺嘧啶的抗菌作用与银盐的收敛作用，使用后释出银离子和磺胺嘧啶，前者与细菌的DNA和RNA结合，影响细菌的细胞壁形成导致细菌死亡；后者则通过阻止细菌的叶酸代谢而抑制细菌生长。对绿脓杆菌具有强大的抗菌作用，比磺胺米隆强而无后者易致酸中毒的缺点。可用于预防和控制创伤面的绿脓杆菌和大肠杆菌的感染，特别适用于烧伤及烫伤创面感染，可使创面干燥、结痂及促进早期愈合。对预防烧伤后感染效果好，对已发生的感染则疗效较差。
自从1967年FOX将其作为一种局部抗生素应用以来，尽管有人发现有耐药菌株出现，或用后发生溶血、药物疹和白细胞减少等过敏反应，但迄今仍然是一种应用最广泛、效果最好的一种外用药。常用的剂型为1%霜剂和20%混悬液。用时每天换药一次，需把旧药清洗干净，重新涂新药以保证疗效。磺胺嘧啶银盐由磺胺嘧啶钠与硝酸银反应制成。磺胺嘧啶钠是磺胺嘧啶的钠盐，简称SD-Na。白色结晶性粉末无臭，味微苦，遇日光渐变色，长时间置于潮湿空气中慢慢吸收二氧化碳，将磺胺析出。由磺胺嘧啶与氢氧化钠作用制得。用于治疗溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌等的感染。磺胺嘧啶属中效磺胺，对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、疟原虫和弓形虫也有抗微生物活性。本品抗菌活性同磺胺甲唑。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。磺胺类为广谱抑菌剂。本品在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。本药口服后易吸收(可吸收给药量的70%以上)，但吸收较缓慢。单次口服2g后，3～6小时达血药浓度峰值，游离血药浓度峰值约为30～60μg/ml。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁中。本药易透过血-脑脊液屏障，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%～80%。
本药血浆蛋白结合率低，约为38%～48%。肾功能正常者清除半衰期约为10小时，肾衰竭者可达34小时。磺胺嘧啶药物主要在肝脏经过乙酰化代谢而失效，其次是与肝脏中的葡萄糖醛酸结合而失效。药物主要经肾小球滤过排泄，给药后48～72小时内以原形药物经尿中排出给药量的60%～85%。此外，另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析不能有效清除药物。磺胺类药属广谱抗菌药，但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药，故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。
磺胺嘧啶(不包括该类药与甲氧苄啶的复方制剂)的主要适应证如下：
(1)敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防。
(2)与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎及皮肤软组织等感染。
(3)星形奴卡菌病。
(4)对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。
(5)治疗由沙眼衣原体所致的宫颈炎和尿道炎的次选药物。
(6)治疗由沙眼衣原体所致的新生儿包涵体结膜炎的次选药物。1，有肾损害。本品的乙酰化率低，本品和其乙酰化物在尿中溶解度小，在尿液偏酸性时易析出结晶，损伤肾小管及其他尿路的上皮细胞而引起结晶尿、血尿、蛋白尿，严重者可致尿闭或尿毒症。
2，造血系统反应包括粒细胞减少、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜等。
3，胃肠道反应有恶心、呕吐等。偶可见黄疸、肝脾肿大。新生儿、早产儿可引起黄疸，甚至出现核黄疸。
4，泌尿系统的损害：由于原型磺胺及乙酰磺胺主要经肾排泄，在尿中浓度较高，如尿液偏酸，其溶解度降低，可在肾小管、肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶，引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭等症状。
5，过敏反应常见有皮疹、药热等，严重者可出现剥脱性皮炎、渗出性多形红斑等，多在用药7～10天出现。也可见光敏性皮炎。1，丙炔醇法：由乙炔与甲醛在加压(1.96～2.3MPa)下，进行催化(乙炔铜为催化剂)乙炔化反应，制成丙炔醇。再经催化氧化 (2.36MPa)得丙炔醛，同时与二乙胺加成得二乙胺基丙烯醛。然后与磺胺胍缩合，经酸析，精制而成磺胺嘧啶成品。

2，乙烯基乙醚法：由乙炔和乙醇蒸气在氢氧化钾-氧化钙催化下进行加成，生成乙烯基乙醚，然后与二甲基甲酰胺在三氯化磷存在下缩合，再与磺胺胍在甲醇钠存在下环合、酸析而成磺胺嘧啶成品。
白色或类白色结晶或粉末。熔点252-256℃。几乎不溶于水，在37℃时，pH=5.6的水中溶解度为13mg/100ml，pH=7.5的水中溶解度为200mg/100ml。微溶于乙醇或丙酮，易溶于稀盐酸、氢氧化钠溶液或氨溶液中，无臭，无味，遇光渐变暗。为磺胺类药的优良品种，抗菌作用较强，疗效较好，吸收较快，排泄较慢，在血中有效浓度较高。临床用于治疗上呼吸道感染。流行性脑膜炎、中耳炎、疖痈、产褥热、尿道感染及急性菌痢等。磺胺类药，用于治疗由溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋病双球菌、大肠杆菌所致的感染磺胺类药，有抑菌与收剑作用磺胺类抗生素，依靠抑制二氢蝶酸合成酶（dihydropteroate synthase）阻止合成二氢蝶酸。 作用模式: 抑制原核生物叶酸合成。以丙炔醇为原料，经氨氧化、缩合、醇析、精制而得。