苄普地尔 基本信息
中文名称 | 苄普地尔 |
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中文同义词 | 苄普地尔;贝帕雷地;苄丙咯;1-[2-(N-苄基苯胺基)-1-异丁氧甲基)乙基]吡咯烷;贝普地尔;化合物 T5391L |
英文名称 | BEPRIDIL |
英文同义词 | 1-pyrrolidineethanamine,beta-((2-methylpropoxy)methyl)-n-phenyl-n-(phenylmethy;BEPRIDIL;Bepadin;CERM-1978;Vascor;Bepridil hydrochloride monohydrate/bepridil;1-[2-(N-Benzylanilino)-1-(isobutoxymethyl)ethyl]pyrrolidine;ORG-5730 |
CAS号 | 64706-54-3 |
分子式 | C24H34N2O |
分子量 | 366.54 |
EINECS号 | |
相关类别 | 抗心绞痛药;心脑血管药物;药物;Active Pharmaceutical Ingredients |
Mol文件 | 64706-54-3.mol |
结构式 |
苄普地尔 性质
沸点 | bp0.1 184°; bp0.5 192° |
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密度 | 1.0392 (rough estimate) |
折射率 | nD20 1.5538 |
储存条件 | 2-8°C |
酸度系数(pKa) | 9.21±0.20(Predicted) |
水溶解性 | 7.43g/L(37 ºC) |
化学性质
微黄色粘稠液体,沸点184℃/13.3Pa,沸点192℃/66.7Pa。ND20 1.5538。盐酸苄普地尔(Bepridil Hydrochloride):C24H34N2O?HCI?H2O。[74764-40-2]。
针状结晶,熔点91℃±2℃。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):1955口服,23.5静脉注射。
用途
苄普地尔(bepridil,商品名Vascor)目前已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗一种称为心绞痛的心脏病。苄普地尔是一种新型钙拮抗剂,为抑制钙离子慢通道,选择性地扩张冠脉,此外,还能抑制钠、钾离子通道,因而具有I a、Ⅲ及Ⅳ类抗心律失常药物特性。半衰期长达42h.可一天给药一次。耐受良好,毒副反应较小。主要用于心绞痛的预防和治疗,并可用于心律失常、高血压和冠心病。生产方法
方法1:异丁醇、环氧氯丙烷和无水氯化锌,95℃搅拌得到化合物(I)。冷至40℃,加入吡咯烷搅拌。在15℃滴加氢氧化钠溶液,在70~80℃搅拌后,再在95℃搅拌。加入冷水,用甲苯提取。回收甲苯后,收集120~122℃/1.3kPa的馏分,得化合物(Ⅱ),收率83%。化合物(I)溶于氯仿,45℃滴加氯化亚砜的氯仿溶液,回流。减压蒸出溶剂和过量的氯化亚砜,残液倾入冰水中,用饱和碳酸氢钠中和至Ph=8.5,乙醚提取。提取液干燥,浓缩,收集96℃/0.4kPa的馏分,得化合物(Ⅲ),收率75%。往氨基钠在无水甲苯的悬浮液中,滴加N-苄基苯胺的无水甲苯溶液,回流。冷至10℃滴加冷水,倾入碎冰中,用甲苯提取。提取液水洗,回收甲苯,加入10%盐酸。产生的沉淀用乙酸乙酯重结晶,得盐酸苄普地尔,收率80%,熔点89~91℃。往275g 1-(3-异丁氧基-2-羟基-1-丙基)吡咯烷溶于350ml氯仿的溶液中,在45℃下,逐滴加入345ml二氯亚砜溶于345ml氯仿的溶液,加热回流直至无气体逸出。减压蒸去氯仿和过剩的二氯亚砜,剩余物倾入400g的碎冰中。用苏打调至碱性后,用乙醚萃取2次。萃取液用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,剩余物在减压下蒸馏。得到220g的1-(3-异丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷,沸点96℃/400Pa,nD241.4575。
92gn-苄基苯胺溶于500ml无水二甲苯中,慢慢地加入23.4g的氨基钠,加毕在130~135℃加热6h。在110℃下,加入110g1-(3-异丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷溶于150ml二甲苯的溶液,加毕在120℃反应6h。反应混合物冷却至周围温度后,加入200ml冷水。分出的有机层用盐酸水溶液萃取,萃取液用100ml乙醚洗涤2次后,用50%的苏打溶液调至碱性,再用150ml乙醚萃取2次。萃取液浓缩,减压蒸馏,得到77g黏稠液体的苄普地尔,沸点184℃/13.3Pa,nD201.5538。盐酸苄普地尔可用常规方法得到,熔点128℃。
方法2:丙烯腈和溴及氢溴酸作用后,分馏得到2,3-二溴丙酸,乙酯化,再和异丁醇反应,生成2-溴-3-(2-甲基丙氧基)丙酸乙酯,接着和吡咯烷反应,取代2位的溴,最后和N-苄基苯胺进行还原胺化反应,生成苄普地尔。