TAK285
中文名称 | TAK285 |
---|---|
中文同义词 | N-[2-[4-[[3-氯-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯基]氨基]-5H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-5-基]乙基]-3-羟基-3-甲基丁酰胺;N-[2-[4-[[3-氯-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯基]氨基]-5H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-5;HER2和EGFR(HER1)抑制剂(TAK-285);佩非西替尼 |
英文名称 | TAK-285 |
英文同义词 | TAK-285;TAK-285(TAK 285);N-[2-[4-[[3-Chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]amino]-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-3-methylbutanamide;N-(2-(4-(3-Chloro-4-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)phenylamino)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)e;CS-255;Butanamide, N-[2-[4-[[3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]amino]-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-3-methyl-;TAK-285 USP/EP/BP |
CAS号 | 871026-44-7 |
分子式 | C26H25ClF3N5O3 |
分子量 | 547.96 |
EINECS号 | 1533716-785-6 |
相关类别 | 蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂,天然产物;抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors |
Mol文件 | 871026-44-7.mol |
结构式 |
TAK285 性质
熔点 | 167-169℃ |
---|---|
沸点 | 705.5±60.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.39 |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | DMSO 中≥27.4 mg/mL;不溶于水;不溶于乙醇 |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 14.56±0.29(Predicted) |
颜色 | 白色至浅黄色 |
TAK-285是一种新型,HER2和EGFR(HER1)双重抑制剂,IC50分别为17 nM和23 nM,作用于HER1/2比作用于HER4选择性高10倍以上,对MEK1/5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK等作用效果稍弱。Phase 1。在实验的34种激酶中,TAK-285只显著抑制HER4,IC50为260 nM,轻微抑制 MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B,IC50分别为 1.1 µM, 5.7 µM, 4.2 µM, 1.7 µM, 2.4 µM, 4.7 µM, 和 5.2 µM, 但是对其他激酶则无作用效果, IC50 >10 µM。TAK-285作用于BT-474 细胞 (过量表达HER2的 人类胸腺癌细胞系),显著抑制生长,GI50为17 nM。与SYR127063(HER2有效抑制剂)相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。与野生型蛋白的胞质域相比,用于结构测定HER2-KD和EGFR-KD结构测定的突变型和缩短界限型不会显著改变TAK-285的抑制活性(IC50)。TAK-285与EGFR无活性结构结合,与Lapatinib 在活性位点具有相似的结合模式。TAK-285 按 50 mg/kg剂量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分别为97.7%和 72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 剂量口服处理过量携带表达HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型,每天两次,持续14天,具有显著的抗癌效果,T/C比为29%, 但是不会影响体重。与BT-474模型类似,TAK-285 也抑制4-1ST (过量表达HER2的人类胃癌肿瘤) 移植瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量处理,每天两次,T/C 分别为44% 和 11%,不会造成小鼠体重显著减少。而且,TAK-285 处理抑制大鼠4-1ST 肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg剂量处理, T/C分别为38%和14%,而按25 mg/kg和50 mg/kg剂量处理引起肿瘤衰退,T/C分别为-12%和-16%。TAK-285是一种新型,HER2和EGFR(HER1)双重抑制剂,IC50分别为17 nM和23 nM,作用于HER1/2比作用于HER4选择性高10倍以上,对MEK1/5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK等作用效果稍弱。Phase 1。
Target | Value |
HER2 | 17 nM |
EGFR/HER1
() | 23 nM |
HER4 | 260 nM |
MEK1 | 1.1 μM |
Aurora B | 1.7 μM |
在实验的34种激酶中,TAK-285只显著抑制HER4,IC50为260 nM,轻微抑制 MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B,IC50分别为 1.1 µM, 5.7 µM, 4.2 µM, 1.7 µM, 2.4 µM, 4.7 µM, 和 5.2 µM, 但是对其他激酶则无作用效果, IC50 >10 µM。TAK-285作用于BT-474 细胞 (过量表达HER2的 人类胸腺癌细胞系),显著抑制生长,GI50为17 nM。与SYR127063(HER2有效抑制剂)相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。与野生型蛋白的胞质域相比,用于结构测定HER2-KD和EGFR-KD结构测定的突变型和缩短界限型不会显著改变TAK-285的抑制活性(IC50)。TAK-285与EGFR无活性结构结合,与Lapatinib 在活性位点具有相似的结合模式。
TAK-285 按 50 mg/kg剂量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分别为97.7%和 72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 剂量口服处理过量携带表达HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型,每天两次,持续14天,具有显著的抗癌效果,T/C比为29%, 但是不会影响体重。与BT-474模型类似,TAK-285 也抑制4-1ST (过量表达HER2的人类胃癌肿瘤) 移植瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量处理,每天两次,T/C 分别为44% 和 11%,不会造成小鼠体重显著减少。而且,TAK-285 处理抑制大鼠4-1ST 肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg剂量处理, T/C分别为38%和14%,而按25 mg/kg和50 mg/kg剂量处理引起肿瘤衰退,T/C分别为-12%和-16%。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/08/19 | S2784 | TAK285 TAK-285 | 871026-44-7 | 5mg | 2194.05元 |
2024/08/19 | S2784 | TAK285 TAK-285 | 871026-44-7 | 10mg | 3861.52元 |