SHP-099盐酸盐
中文名称 | SHP-099盐酸盐 |
---|---|
中文同义词 | SHP-099盐酸盐;SHP2抑制剂;SHP099 HYDROCHLORIDE,抑制剂;6-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-3-(2,3-二氯苯基)吡嗪-2-胺盐酸盐;化合物SHP099 HYDROCHLORIDE |
英文名称 | SHP099 (hydrochloride) |
英文同义词 | SHP099 (hydrochloride);6-(4-amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-Pyrazinamine hydrochloride;6-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)pyrazin-2-amine hydrochloride;SHP099 HCl;SHP099;SHP 099;SHP-099;CS-2267;141235;SHP-099(HCI) |
CAS号 | 1801747-11-4 |
分子式 | C16H20Cl3N5 |
分子量 | 388.72 |
EINECS号 | 200-258-5 |
相关类别 | 抑制剂;细胞生物学试剂;API |
Mol文件 | 1801747-11-4.mol |
结构式 |
SHP-099盐酸盐 性质
储存条件 | Store at -20°C |
---|---|
溶解度 | 甲醇:15 mg/mL (38.59 mM);DMSO:4.1 mg/mL (10.55 mM);水:≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) |
SHP099是一种高效的、选择性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制剂,IC50为0.071 μM,对SHP1没有活性。
Target | Value |
SHP-2
(Cell-free assay) | 0.07 μM |
SHP099抑制细胞增殖(KYSE-520细胞),IC50为1.4 μM。在磷酸酶和激酶库中,SHP099对其没有明显的生化抑制活性,说明SHP099对SHP2具有选择性。此外,在Caco-2细胞中,SHP099溶解性好(在pH6.8的buffer中溶解度大于0.5 mM)并具有高的通透性,没有明显外流现象。SHP099可使SHP2稳定在自我抑制的构象。它抑制RAS-ERK信号通路、抑制酪氨酸激酶受体所驱动的癌细胞增殖。临床前临床前安全性药理学检测时,在常用的49种药物不良反应靶点中,SHP099对5HT3仅有中等活性。SHP099对SHP1没有活性,在依赖于SHP2的MDA-MB-468和KYSE520细胞中,它能抑制p-ERK,IC50约为0.25 μM,但在A2058细胞中无此效应。在这些细胞中,p-AKT的水平未收到影响。SHP099在依赖于RTK的细胞中,通过直接作用于SHP2抑制MAPK信号通路和细胞增殖。
SHP099具有良好的可接受口服暴露量(5 mg/kg PO, 565 μM/h)和口服生物利用度(46% F)。它是一种有效的、选择性的、高溶解性的、具有口服生物活性的SHP2抑制剂,在移植瘤动物模型中,能够浓度依赖性地抑制相应的信号通路并具有抗肿瘤活性。在KYSE520移植瘤模型中,口服SHP099会带来剂量依赖式的抗肿瘤活性,耐受良好。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/04/30 | HY-100388A | SHP099 monohydrochloride | 1 mg | 359元 | |
2024/04/30 | HY-100388A | SHP-099盐酸盐 SHP099 hydrochloride | 1801747-11-4 | 5mg | 790元 |