101555-63-9

102774-86-7

3105-95-1

101555-63-9

以化合物（CAS: 102774-86-7）和L-2-哌啶酸为原料，合成(R)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)哌啶-2-羧酸的一般步骤如下： 1. 将L-哌啶酸（3.6 g，38.7 mmol）溶于40 mL 10%碳酸钠溶液中，置于圆底烧瓶中，室温下搅拌5分钟。 2. 向上述溶液中加入溶解于35 mL二恶烷中的Fmoc-OSu（8.5 g，34.8 mmol），反应混合物搅拌过夜。 3. 反应完成后，加入水，水层用乙酸乙酯萃取。 4. 通过加入浓盐酸将水层酸化至pH=2。 5. 酸化后的水层用乙酸乙酯（3×40 mL）萃取。 6. 合并有机相，依次用1N HCl和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，真空浓缩得到无色油状液体。 7. 将油状液体溶于乙醚中，冷却后得到蓬松的白色固体，用己烷洗涤并干燥，得到(S)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)哌啶-2-羧酸（8.2 g，38.7 mmol，收率83%）。 产物表征数据： - TLC（己烷:EtOAc:TFA = 1:1:0.2）：Rf = 0.60 - HPLC（梯度A）保留时间= 24.6-24.8 min - 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ = 1.28-1.53 (m, 2H), 1.69-1.82 (m, 3H), 2.19-2.37 (m, 1H), 3.15 (t, 1H, J = 13.2 Hz), 4.05-4.33 (m, 2H), 4.37-4.49 (m, 2H), 4.76-5.05 (m, 1H), 7.28-7.41 (m, 4H), 7.55-7.62 (m, 2H), 1.77 (s, 2H). - 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ = 20.72, 24.70, 26.55, 41.94, 47.25, 54.19, 67.86, 119.97, 125.08, 127.07, 127.68, 141.33, 143.89, 156.65, 177.36. - MS (ESI) m/z: 352.66 [M + H]+, 计算值: 352.40 [M + H]+.

参考文献：

[1] Patent: WO2013/91900, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 41