1015787-98-0
中文名称
吉法匹生
英文名称
5-(2,4-DiaMino-pyriMidin-5-yloxy)-4-isopropyl-2-Methoxy-benzenesulfonaMide
CAS
1015787-98-0
分子式
C14H19N5O4S
分子量
353.4
MOL 文件
1015787-98-0.mol
更新日期
2024/04/29 22:52:17
1015787-98-0 结构式
基本信息
中文别名
吉法匹生化合物GEFAPIXANT
AF-219或MK-7264
英文别名
MK7264MK 7264
MK-7264
CS-2846
EOS-6104
EOS-61047
RO-4926219
Gefapixant
Gefapixant(AF-219
Gefapixant(AF-219,MK-7264)
所属类别
生物：拮抗剂物理化学性质
沸点606.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.391±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:38.0(Max Conc. mg/mL);107.53(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)9.90±0.60(Predicted)
制备方法
方法1
默克公司应用绿色化学技术合成了吉法匹生柠檬酸盐（Gefapixant Citrate），最终开发出一种绿色、可持续的商业生产工艺，商品原料的PMI为88，比最初的工艺提高了4倍多。这一过程中的关键创新是：(1)两步法高效合成甲氧基苯酚；(2)混合流动间歇法合成二氨基嘧啶的新工艺；(3)简化的磺酰胺直接合成工艺；(4) 一种新颖而稳定的盐复分解方法，以高生产率始终如一地保证盐形态专一性。
方法2
默克公司应用绿色化学技术合成了吉法匹生柠檬酸盐（Gefapixant Citrate），最终开发出一种绿色、可持续的商业生产工艺，商品原料的PMI为88，比最初的工艺提高了4倍多。这一过程中的关键创新是：(1)两步法高效合成甲氧基苯酚；(2)混合流动间歇法合成二氨基嘧啶的新工艺；(3)简化的磺酰胺直接合成工艺；(4) 一种新颖而稳定的盐复分解方法，以高生产率始终如一地保证盐形态专一性。常见问题列表
功效作用
吉法匹生是一种选择性P2X3受体拮抗剂，通过口服给药。其中，P2X3受体可与（在炎症条件下）释放自呼吸道粘膜细胞的ATP结合，激活迷走神经C并引起咳嗽反应。吉法匹生可通过拮抗P2X3来阻断ATP信号传导，以抑制感觉神经的激活，从而缓解咳嗽。吉法匹生的原研为Roche，后者于2009年将该药物的开发权益授予Afferent。2016年，MSD通过收购Afferent将吉法匹生纳入麾下。2022-01-20，MSD的柠檬酸吉法匹生片（リフヌア錠®/Lyfnua®）在日本获批，用于治疗难治性慢性咳嗽。
目前，吉法匹生还处于针对骨关节炎、间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征、特发性肺纤维化和乙酰甲胆碱高反应性哮喘等4种适应症的开发中。
生物活性
Gefapixant (AF-219, MK-7264, R1646, RG-1646, RO 4926219) 是一种口服的人源P2X3 receptor小分子拮抗剂，对recombinant hP2X3 homotrimers 和 hP2X2/3 heterotrimeric receptors的IC50分别为约30 nM，100-250 nM。 Gefapixant具有治疗顽固性和不明原因慢性咳嗽的前景。靶点
| Target | Value |
|
hP2X3
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
hP2X2/3
(Cell-free assay) | 100-250 nM |