1018899-04-1
中文名称
索格列净
英文名称
LX-4211
CAS
1018899-04-1
分子式
C21H25ClO5S
分子量
424.938
MOL 文件
1018899-04-1.mol
更新日期
2024/04/23 13:45:20
1018899-04-1 结构式
基本信息
中文别名
索格列净SOTA-009
LX4211, 一种SGLT1/2抑制剂
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(甲基硫代)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3,4,5 - 三醇
英文别名
LX421LX-4211
LP 802034
EOS-61381
Sotagliflozin
LX4211/LX-4211
LX-4211, >=98%
LX4211 - L10525
LX-4211 (sotagliflozin)
Zabofloxacin Hydrochloride
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点607.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:84.0(Max Conc. mg/mL);197.67(Max Conc. mM)
Ethanol:17.0(Max Conc. mg/mL);40.01(Max Conc. mM)
Ethanol:17.0(Max Conc. mg/mL);40.01(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)12.87±0.70(Predicted)
形态粉末
常见问题列表
概述
索格列净LX-4211为SGLT1/SGLT2双重抑制剂，具有全新降糖机制，已有的研究证明其对1型糖尿病和2型糖尿病均有疗效。在3项关键性的索格列净作为胰岛素辅助疗法治疗1型糖尿病的多中心Ⅲ期临床研究中，索格列净组均达到了试验终点，且研究期间均未发生严重低血糖或其他SAEs，这为索格列净获准用于作为胰岛素辅助疗法治疗1型糖尿病提供了临床依据。
应用
索格列净LX-4211是由赛诺菲和莱斯康制药共同研发的新型口服糖尿病药物。该药作为SGLT-1和SGLT-2的双重抑制剂，能够降低餐后血糖、升高GLP-1和促进尿糖的排泄。
作用机制
SGLT主要有2种，即SGLT1和SGLT2。SGLT1主要表达于小肠刷状缘和肾近曲小管的S3节段中，少量表达于心脏、气管和脑，主要负责转运肠腔中葡萄糖和半乳糖，重吸收肾近曲小管中未被SGLT2重吸收的葡萄糖。SGLT2特定表达于肾近曲小管S1段，负责肾近曲小管对原尿中葡萄糖的重吸收，约介导90%的肾葡萄糖重吸收。已上市的SGLT2抑制剂的作用机制主要是通过选择性地抑制SGLT2，减少近端肾小管葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄从而降低血糖水平。索格列净LX-4211作为一种SGLT1/SGLT2双重抑制剂，既可以抑制SGLT2而增加葡萄糖的排出，也可以抑制SGLT1而减少经胃肠道入血的葡萄糖，从而有效降低血糖。
生物活性
Sotagliflozin (LX4211, LP-802034)是一种口服的双重SGLT1/SGLT2抑制剂，IC50分别为 36 nM 和 1.8 nM。Phase 3。靶点
| Target | Value |
| SGLT2 | 1.8 nM |
| SGLT1 | 36 nM |
体外研究
LX4211抑制[14C]AMG摄取，对小鼠SGLT1和SGLT2的IC50分别为62.0 nM和0.6 nM。
体内研究
在小鼠中，LX4211 (60 mg/kg, p.o.)减少肠道葡萄糖吸收，通过抑制SGLT1，导致GLP-1 和PYY的释放净增加，而GIP释放和血糖波动减少。在患有Ⅰ型糖尿病且非肥胖型糖尿病易感的小鼠中，Sotagliflozin (30 mg/kg)显著改善血糖控制，而不增加低血糖测量比率。