761423-87-4
761423-87-4 结构式
基本信息
依格列净
脯氨酸依格列净
伊格列净-D3
伊格列净杂质对照品
伊格列净单体 微粉
伊格列净/依格列净
以格列净L-脯氨酸盐
伊格列净标准品002
依格列净/伊格列净/
Ipragliflozin
Ipragliflozin-002
Ipragliflozin, >=98%
Ipragliflozin impuity
Ipragliflozin （Suglat）
IpragliflozinL-Proline
Ipragliflozin Impurity
Ipragliflozin (ASP1941)
IpragliflozinL-Proline int
物理化学性质
制备方法
761423-01-2
761423-87-4
第六步：合成（1S）-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇 在氩气保护下，将（1S）-1,5-脱水-1-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖醇（137mg）溶于二氯甲烷（10ml）中，冷却至-78℃。向此溶液中依次加入五甲基苯（382mg）和三氯化硼（1.0M正庚烷溶液，0.75ml），保持温度在-78℃下搅拌反应3小时。反应完成后，加入甲醇淬灭反应，缓慢升温至室温，随后浓缩反应混合物。残余物通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：氯仿/甲醇）纯化，得到目标产物（1S）-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇（63mg，收率：87.8%）。 1H-NMR（CD3OD）数据：δ3.29-3.48（4H，m），3.68（1H，dd），3.87（1H，dd），4.11（1H，d），4.20-4.29（2H，m），7.03（1H，s），7.08（1H，dd），7.19-7.29（2H，m），7.35（1H，m），7.42（1H，dd），7.64（1H，d），7.72（1H，d）。
参考文献：
[1] Patent: EP2105442, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[2] Patent: CN108276396, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0052; 0053; 0068; 0083
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 10, p. 3263 - 3279
[4] Patent: EP2009010, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
常见问题列表
| Target | Value |
|
mouse SGLT2
(cell-free) | 5.64 nM |
|
rat SGLT2
(cell-free) | 6.73 nM |
|
hSGLT2
(cell-free) | 7.4 nM |
纳摩尔浓度的Ipragliflozin可浓度依赖性地抑制小鼠、大鼠和人源SGLT2的活性。此外，ipragliflozin不抑制人源SGLT4和SGLT5（IC50>1,000 nM）。在小鼠3T3-L1、大鼠L6、人源Caco-2和HepG2细胞中，ipragliflozin也不抑制某些GLUT亚型，如GLUT1和GLUT4（IC50>1,000 nM）。Ipragliflozin不与各种受体、离子通道、转运体相互作用，如肾上腺素受体(α1, α2, β), 毒蕈碱型受体(如M1, M2), 血管紧缩素(AT1和AT2), 钙离子通道(L-type和N-type), 钾离子通道(KATP和SKCa), 钠离子通道(site 2), 肠促胰酶肽(CCKA和CCKB), 多巴胺(如D1, D2), 内皮素(ETA和ETB), γ-氨基丁酸(GABAA和GABAB), 谷氨酸盐(AMPA, kainate和NMDA), 血清素(5-HT1, 5HT2B, and transporter), 组胺(H1, H2, and H3)和神经激肽(NK1, NK2, and NK3)，IC50>3000 nM。Ipragliflozin不受小鼠肠道的葡糖苷酶影响，保持稳态。