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1024828-77-0

中文名称 CR 845
英文名称 Difelikefalin
CAS 1024828-77-0
分子式 C36H53N7O6
分子量 679.85
MOL 文件 1024828-77-0.mol
更新日期 2025/06/21 08:44:16
1024828-77-0 结构式 1024828-77-0 结构式

基本信息

中文别名
地克法林
地克法林 三醋酸盐
激动剂多肽DIFELIKEFALIN (CR845)
H-D-PHE-D-PHE-D-LEU-D-LYS-[Γ-(4-N-PIPERIDINYL)AMINO CARBOXYLIC ACID
英文别名
CR845
KORSUVA
CR 845
Difelikefalin (CR845)
MR13A9
CKD-943
FE 202845
Difelikefalin
H-DPhe-DPhe-DLeu-DLys-Pip-OH
Difelikefalin(CR-845, FE-202845)
所属类别
医药中间体:杂环化合物

物理化学性质

沸点1005.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.214±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)2.05±0.20(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white

常见问题列表

简介

地非法林是由Cara Therapeutics发现,Vifor Pharma开发的新型药物,于2021年获得USFDA和欧洲药品管理局(EMA)的批准,用于治疗中度至重度瘙痒症(pruritus)。它是一种高度选择性的κ型阿片受体激动剂,以静脉注射的形式给药。

用途

地非法林旨在限制其作用于外周神经系统,从而减少中枢神经系统副作用,如镇静、焦虑和幻觉等。这种外周限制性使得difelikefalin在治疗瘙痒症时具有潜在的优势,尤其是在那些因肾功能衰竭或其他疾病而经历难治性瘙痒的患者中。

合成方法

地非法林无色谱的盐酸盐合成方法:
首先,将哌啶氨基酸21.1与完全保护的d-赖氨酸类似物21.2在常规的EDCI/HOBt肽偶联条件下偶联,生成了完全保护的二肽21.3,产率达到97%。常规的氢化还原用于去除N-端苄氧羰基保护,得到胺21.4,产率为91%。随后将二肽21.4与保护的d-亮氨酸(21.5)处理,并采用相同的肽偶联方法,接着进行苄基保护基的脱保护,得到三肽21.6,其产率分别为99%和48%。值得注意的是,三肽21.6产率降低可能是由于采用环己烷和乙酸乙酯进行纯化时实施的结晶,而非反应未能完成。纯三肽21.6接着与保护的d-苯丙氨酸处理,并采用相同的肽偶联方法,随后进行苄基保护基的脱保护,得到四肽21.8,每步产率均为99%。将四肽21.8与d-BocPhe在常规的肽偶联条件下处理,得到完全保护的五肽,产率为99%。通过使用6N盐酸在异丙醇中进行全局Boc保护基的脱保护,并向反应混合物中添加甲苯,使五肽甲酯21.10沉淀出来,产率为99%。接下来,将甲酯21.10在标准皂化条件下处理,并用1N盐酸猝灭反应,得到作为盐酸盐的五肽21.11。尽管未公开,可以设想,用乙酸猝灭21.10的皂化反应,以获得其作为市场上销售的醋酸盐的difelikefalin(21号化合物)。
地非法林的合成

地非法林价格(试剂级)
报价日期产品编号产品名称CAS号包装价格
2025/05/22HY-17609Difelikefalin1024828-77-01 mg1500元
2025/05/22HY-17609CR 845
Difelikefalin
1024828-77-05mg3200元
2025/05/22HY-17609CR 845
Difelikefalin
1024828-77-010 mg5100元
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