1035555-63-5
中文名称
TAK733
英文名称
TAK-733
CAS
1035555-63-5
分子式
C17H15F2IN4O4
MDL 编号
MFCD24386349
分子量
504.227
MOL 文件
1035555-63-5.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
1035555-63-5 结构式
基本信息
中文别名
MEK变构抑制剂(TAK-733) 英文别名
TAK-733TAK-733/TAK733
(R)-3-(2,3-Dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrim
(R)-3-(2,3-Dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione
(R)-3-(2,3-Dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione TAK 733
所属类别
生物化工：MEK 抑制剂物理化学性质
沸点530.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.91±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度≥25.2 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系数(pKa)13.72±0.20(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
TAK-733是一种有效的，选择性的MEK变构抑制剂，作用于MEK1，IC50为3.2 nM，抑制Abl1， AKT3， c-RAF， CamK1， CDK2及c-Met等活性。Phase 1。体外研究
TAK-733 is highly potent and selective MEK allosteric site inhibitor with IC50 of 3.2 nM. TAK-733 shows potent enzymatic and cell activity with an EC50 of 1.9 nM against ERK phosphorylation in cells.体内研究
TAK-733 demonstrates broad antitumor activity in mouse xenograft models of human cancer including models of melanoma, colorectal, NSCLC, pancreatic and breast cancer. TAK-733 is well tolerated with pharmacokinetics and pharmacodynamics that support once-daily oral dosing in humans. TAK-733 shows maximally efficacious doses at once daily orally doses of 10 mg/kg.靶点
| Target | Value |
|
MEK1
(Cell-free assay) | 3.2 nM |
体外研究
TAK-733是高度有效的选择性MEK变构位点抑制剂，IC50 为3.2 nM。TAK-733表现出有效的酶和细胞活性，对细胞中ERK磷酸化作用的EC50为1.9 nM。
体内研究
TAK-733在人体肿瘤，包括黑色素瘤，结肠直肠癌，NSCLC，胰腺癌和乳腺癌的小鼠异种移植物模型中表现出广谱抗肿瘤活性。TAK-733具有良好的药代动力学和药效动力学耐受性，对于人类可每天一次口服给药。 TAK-733的最大有效剂量为10 mg/kg，每天一次。