918504-65-1
中文名称
维罗非尼
英文名称
N-(3-(5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonaMide
CAS
918504-65-1
分子式
C23H18ClF2N3O3S
MDL 编号
MFCD18074504
分子量
489.922
MOL 文件
918504-65-1.mol
更新日期
2024/04/23 14:55:44
918504-65-1 结构式
基本信息
中文别名
维罗非尼威罗菲尼
维罗菲尼
唯罗非尼
维罗非尼,VEMURAFENIB
PLX4032, RG7204, ZELBORAF, RO5185426
英文别名
R7204PLX4032 (VeMurafenib)
Zelboraf (vemurafenib)
VeMurafenib (PLX4032, RG7204)
PLX4032, R7204, RG7204, RO5185426
N-(3-(5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonaM
N-(3-(5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonaMide
N-[3-[[5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide Vemurafenib PLX 4032
所属类别
原料药：其它抗肿瘤药物理化学性质
密度1.46
储存条件-20°C
溶解度溶于 DMSO（高达 100 mg/ml）
酸度系数(pKa)6.26±0.10(Predicted)
形态白色粉末
颜色白色或灰白色
稳定性可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。
CAS 数据库918504-65-1
常见问题列表
理化性质
维罗非尼是白色粉末或块状粉末。 易溶于N，N-二甲基乙酰胺，难溶于丙酮，几乎不溶于水。药理作用及作用机制
维罗非尼是一种低分子量口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂，其中包括BRAFV600E的某些突变形式。在体外相似浓度下Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。在BRAF基因突变会引起BRAF蛋白持续激活，导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖。药代动力学
维罗非尼Tmax的中位数约为3h。Cmax和AUC0-12的均值分别为(62±17)μg/ml和(601±170)μg·h/ml。维罗非尼表观分布容积约为106 L，与人白蛋白和α-1酸性糖蛋白血浆蛋白的结合率＞99%。口服14C标记维罗非尼960mg后粪便和尿样中检测到的放射性物质分别为给药剂量的94%和1%。维罗非尼的表观清除率约为31L/d，消除半衰期约为57h，15～22d达稳态，在血浆的平均暴露量稳定，平均累积比为1.13。生物活性
Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426)是一种新型有效的B-RafV600E抑制剂，IC50为31 nM。Vemurafenib对B-RafV600E的选择性比对野生型B-Raf的选择性高10倍，在细胞实验中，选择性可高100倍以上。Vemurafenib (PLX4032, RG7204) 可诱导自噬。靶点
| Target | Value |
|
SRMS
(Cell-free assay) | 18 nM |
|
ACK1
(Cell-free assay) | 19 nM |
|
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay) | 31 nM |
|
C-Raf
(Cell-free assay) | 48 nM |
|
MAP4K5 (KHS1)
(Cell-free assay) | 51 nM |
体外研究
PLX4032抑制B-RAF PLX4032作用于黑色素瘤细胞系，抑制效果依赖于B-RAF突变状态，因为PLX4032有效抑制含B-RAF PLX4032高效作用于黑色素瘤的治疗 ，因为PLX4032有效抑制B-RAF
体内研究
PLX4032按6 mg/kg-20 mg/kg 剂量作用于B-RAF PLX4032按12.5 mg/kg-100 mg/kg剂量作用于携带LOX, Colo829, 和A375移植瘤小鼠，抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命。