110567-22-1

中文名称 (1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷

英文名称 (1S,2R,3S,5R)-3-(Phenymethyloxy)-2-(phenylmethoxy)methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane

CAS 110567-22-1

分子式 C20H22O3

MDL 编号 MFCD09750952

分子量 310.39

MOL 文件 110567-22-1.mol

更新日期 2025/07/21 13:29:14

110567-22-1 结构式

基本信息物理化学性质安全数据应用领域制备方法

基本信息

中文别名

(1S,2R,3S,5R)-3-(苯甲氧基)-2-[(苯甲氧基)甲基]-6-氧杂双环[3.1.0]己烷

英文别名

(1S,2R,3S,5R)-3-(Phenylmethoxy)-2-[(phenylmethoxy)methyl]-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane

所属类别

医药中间体：原料药中间体

物理化学性质

密度1.17

外观白色粉末

沸点427.9±40.0 °C(Predicted)

储存条件Sealed in dry,2-8°C

溶解度可溶于苯、氯仿、DMSO、甲醇

形态Oil

颜色无色至淡黄色

InChIInChI=1S/C20H22O3/c1-3-7-15(8-4-1)12-21-14-17-18(11-19-20(17)23-19)22-13-16-9-5-2-6-10-16/h1-10,17-20H,11-14H2/t17-,18+,19-,20+/m1/s1

InChIKeyYPDRJNPIGFCETD-WCIQWLHISA-N

SMILES[C@]12([H])[C@]([H])(O1)C[C@H](OCC1=CC=CC=C1)[C@H]2COCC1=CC=CC=C1

CAS 数据库110567-22-1(CAS DataBase Reference)

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

安全说明24/25

海关编码29329990

应用领域

用途一

(1S,2R,3S,5R)-3-(苯甲氧基)-2-[(苯甲氧基)甲基]-6-氧杂双环[3.1.0]己烷（110567-22-1）是生产恩替卡韦的中间体。

制备方法

方法1

100-39-0

(1S,2R,3S,5R)-2-[(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己-3-醇

117641-39-1

110567-22-1

一般步骤：将氢化钠（55-65%，0.93 kg，21.3-25.2 mol）悬浮于无水四氢呋喃（25 kg）中，室温搅拌10分钟。在20-30℃下缓慢滴加(1S,2R,3S,5R)-2-((苄氧基)甲基)-6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3-醇（2.99 kg，12.3 mol）的四氢呋喃溶液。随后，在室温下于2-3小时内逐滴加入苄基溴（3.14 kg，18.3 mol）。反应完成后，加入无水乙醇（1.5 kg）淬灭反应，并在10℃下搅拌。减压蒸馏除去溶剂，残余物用乙酸乙酯溶解。所得溶液用饱和食盐水（10 kg，3次）洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到(1S,2R,3S,5R)-3-(苯甲氧基)-2-[(苯甲氧基)甲基]-6-氧杂双环[3.1.0]己烷（4.4 kg）为红褐色油状物。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.923-1.960 (1H, m), 2.026-2.087 (1H, m), 2.448-2.436 (1H, m), 3.324-3.520 (3H, m), 3.520 (1H, s), 3.865-3.884 (1H, m), 4.322-4.391 (2H, m), 4.480 (2H, s), 7.251-7.373 (10H, m). HRMS (ESI): m/z calcd for C20H22O3Na [M+Na]+ 333.1467, found 333.1463.

参考文献：

[1] Synthesis, 2003, # 13, p. 2101 - 2109

[2] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1988, p. 549 - 554

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 2, p. 127 - 132

[4] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2009, vol. 52, # 11, p. 485 - 489

[5] Organic Preparations and Procedures International, 2017, vol. 49, # 6, p. 568 - 574