118292-40-3
中文名称
他扎罗汀
英文名称
Tazarotene
CAS
118292-40-3
分子式
C21H21NO2S
MDL 编号
MFCD00867628
分子量
351.46
MOL 文件
118292-40-3.mol
更新日期
2024/04/22 18:17:49
118292-40-3 结构式
基本信息
中文别名
6-[2-(4,4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)乙炔基]吡啶-3-甲酸乙酯他扎罗汀
英文别名
ethyl 6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylateTAZAROTENE
3-pyridinecarboxylicacid,6-((3,4-dihydro-4,4-dimethyl-2h-1-benzothiopyran-6-y
agn190168
6-[2-(3,4-Dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]- 3-pyridinecarboxylic Acid Ethyl Ester
Tazorac
Zorac
6-[(3,4-Dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran)-6-yl]nicotinic acid ethyl ester
所属类别
原料药：皮肤科用药物理化学性质
外观性状类白或淡黄色固体
熔点95-98°C
沸点499.8±45.0 °C(Predicted)
密度1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度二甲基亚砜：>15mg/mL
酸度系数(pKa)0.04±0.29(Predicted)
形态粉末
颜色白色到微黄色
Merck14,9081
常见问题列表
皮肤科用药
他扎罗汀是第三代维甲酸类皮肤科用药，为皮肤外用的类维生素A的前体药，具有调节表皮细胞分化和增殖等作用，主要适用于治疗斑块型寻常性银屑病。他扎罗汀乳膏还可用于治疗面部痤疮。临床用其内含本品活性成分15mg/30g，凝胶剂外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处。用药前，先清洗患处，等皮肤干后将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜;涂药后应轻轻揉擦，以促进药物的吸收。豌豆大小的凝胶可以覆盖手掌大面积的皮损，涂抹面积不能超过体表面积的20%。擦完药之后用肥皂将手洗净。银屑病是一种常见的良性，急性或慢性炎症性皮肤病。在遗传倾向的基础上发生。外伤或刺激正常皮肤可诱发银屑病皮损的出现(Koebner现象)：银屑病有几种不同的表现-最常见的是斑块型。发疹型(点滴型)银屑病包括许多3～10mm皮损。偶尔发生在精神紧张或链球菌咽炎之后。严重的是，偶尔会出现威胁生命的形式如泛发性脓疱型和红皮病型银屑病。突然发生的斑块型或泛发性红皮病型银屑病可能伴发HIV感染。
他扎罗汀(tazarotene)凝胶，为外用甲酸制剂，可用于治疗银屑病。早期研究示，每日二次外用八周约50%轻至中度银屑病患者至少75%的皮损可获缓解。但斑块完全消除数小于10%。tazarotene凝胶有0.05%和0.1%两种浓度。0.1%凝胶外用一日一次和一日二次无差别。但是0.5%凝胶外用一日一次则效果较差。
他扎罗汀为一种合成的乙烯视黄醛，局部用药后，快速转化为他扎罗汀酸而发挥药理作用。他扎罗汀酸与皮肤中的视黄醛酸受体-γ(RAR-γ)结合后，可能通过恢复正常的皮肤分化及减少皮肤炎症，而达到改善临床症状的目的。
不良反应及注意事项
他扎罗汀的不良反应主要为皮肤反应，表现为瘙痒、灼热、刺痛、红斑、刺激感、皮肤疼痛、脱屑、皮炎、皲裂、水肿、脱色、出血和干燥等。注意事项：
①育龄妇女在开始他扎罗汀凝胶治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。在治疗前、治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。
②避免药物与眼睛、口腔和黏膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。
③如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂;严重时，应停用本品或隔天使用1次。
④本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。
⑤治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。应避免同时服用光敏药物。
⑥涂药后不用衣物和绷带包扎患处。应避免同时使用能使皮肤变干燥的药品和化妆品。涂抹面积超过体表面积20%的安全性资料尚未建立。
⑦禁用于孕妇和哺乳期妇女。对本药、其他视黄醛类或维生素A衍生物过敏者禁用。
⑧12岁以下儿童使用他扎罗汀的疗效和安全性资料尚未建立。
生物活性
Tazarotene (AGN190168)是RAR激动剂tazarotenic acid的前药，用于治疗牛皮癣，粉刺以及晒伤。靶点
| Target | Value |
| RAR |
体外研究
在HL-60人髓性白血病细胞中，Tazarotene引起ERK活化，RB肿瘤抑制蛋白磷酸化，G0阻滞，和髓样分化。Tazarotene能够推动导致分化或G0阻滞期间的早期或晚期部分，并且与RARalpha-选择性配体是可互换的。 Tazarotene通过与特定的核视黄酸受体(RARs)相互作用，治疗调节基因转录，从而调节银屑病中三个重要的致病因素。 Tazarotene抑制成纤维细胞的增殖和DNA与胶原蛋白的合成。 Tazarotene下调角化细胞分化，角化细胞增殖，和炎症的标志物。Tazarotene也会上调三个新基因TIG-1 (tazarotene-诱导基因-1)，TIG-2，和TIG-3，这可能介导了抗增殖作用。在类视黄醇响应的乳腺癌细胞系中，Tazarotene通过上调TIG3，引起生长抑制。
体内研究
在UV-和电离辐射处理的Ptch1+/−小鼠中，Tazarotene治疗减少围观基底细胞癌(BCCs)的数量和和大小。