118292-40-3
118292-40-3 结构式
基本信息
他扎罗汀
TAZAROTENE
3-pyridinecarboxylicacid,6-((3,4-dihydro-4,4-dimethyl-2h-1-benzothiopyran-6-y
agn190168
6-[2-(3,4-Dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]- 3-pyridinecarboxylic Acid Ethyl Ester
Tazorac
Zorac
6-[(3,4-Dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran)-6-yl]nicotinic acid ethyl ester
物理化学性质
制备方法
118292-06-1
49608-01-7
118292-40-3
在圆底烧瓶中加入6-氯烟酸乙酯（10.0克），装配回流冷凝器，置于油浴中，加入甲苯（100毫升）作为溶剂。向反应溶液中依次加入碳酸钾（30.0克）、三苯基膦（4.0克）和5% Pd/C催化剂（4.0克），搅拌混合。缓慢升温至45-50℃，并在该温度下搅拌反应2小时。随后，向反应体系中加入6-炔基-4,4-二甲基二氢苯并噻喃（8克）和碘化铜（0.05克）。加料完毕后，将反应温度升至105-115℃，并在该温度下持续搅拌反应10小时。反应完成后，将反应混合物冷却至25-30℃，过滤去除Pd/C催化剂。向滤液中加入水（300毫升），搅拌30分钟。分离有机层，水层用甲苯（100毫升）萃取。合并所有有机层，减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。向粗产物中加入己烷（25毫升），在25-30℃下搅拌1小时。随后将混合物冷却至-10至5℃，保持1小时以促进结晶。过滤收集固体产物6-((4,4-二甲基硫代苯并二氢吡喃-6-基)乙炔基)吡啶-3-羧酸乙酯，并在烘箱中干燥至恒重。最终得到产物8.3克，产率为60.0%。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/116075, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 12
[2] Patent: WO2015/107542, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 12
[3] Patent: WO2015/107542, 2015, A3. Location in patent: Page/Page column 12
常见问题列表
银屑病是一种常见的良性，急性或慢性炎症性皮肤病。在遗传倾向的基础上发生。外伤或刺激正常皮肤可诱发银屑病皮损的出现(Koebner现象)：银屑病有几种不同的表现-最常见的是斑块型。发疹型(点滴型)银屑病包括许多3～10mm皮损。偶尔发生在精神紧张或链球菌咽炎之后。严重的是，偶尔会出现威胁生命的形式如泛发性脓疱型和红皮病型银屑病。突然发生的斑块型或泛发性红皮病型银屑病可能伴发HIV感染。
他扎罗汀(tazarotene)凝胶，为外用甲酸制剂，可用于治疗银屑病。早期研究示，每日二次外用八周约50%轻至中度银屑病患者至少75%的皮损可获缓解。但斑块完全消除数小于10%。tazarotene凝胶有0.05%和0.1%两种浓度。0.1%凝胶外用一日一次和一日二次无差别。但是0.5%凝胶外用一日一次则效果较差。
他扎罗汀为一种合成的乙烯视黄醛，局部用药后，快速转化为他扎罗汀酸而发挥药理作用。他扎罗汀酸与皮肤中的视黄醛酸受体-γ(RAR-γ)结合后，可能通过恢复正常的皮肤分化及减少皮肤炎症，而达到改善临床症状的目的。
注意事项：
①育龄妇女在开始他扎罗汀凝胶治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。在治疗前、治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。
②避免药物与眼睛、口腔和黏膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。
③如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂;严重时，应停用本品或隔天使用1次。
④本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。
⑤治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。应避免同时服用光敏药物。
⑥涂药后不用衣物和绷带包扎患处。应避免同时使用能使皮肤变干燥的药品和化妆品。涂抹面积超过体表面积20%的安全性资料尚未建立。
⑦禁用于孕妇和哺乳期妇女。对本药、其他视黄醛类或维生素A衍生物过敏者禁用。
⑧12岁以下儿童使用他扎罗汀的疗效和安全性资料尚未建立。
| Target | Value |
| RAR |
在HL-60人髓性白血病细胞中，Tazarotene引起ERK活化，RB肿瘤抑制蛋白磷酸化，G0阻滞，和髓样分化。Tazarotene能够推动导致分化或G0阻滞期间的早期或晚期部分，并且与RARalpha-选择性配体是可互换的。 Tazarotene通过与特定的核视黄酸受体(RARs)相互作用，治疗调节基因转录，从而调节银屑病中三个重要的致病因素。 Tazarotene抑制成纤维细胞的增殖和DNA与胶原蛋白的合成。 Tazarotene下调角化细胞分化，角化细胞增殖，和炎症的标志物。Tazarotene也会上调三个新基因TIG-1 (tazarotene-诱导基因-1)，TIG-2，和TIG-3，这可能介导了抗增殖作用。在类视黄醇响应的乳腺癌细胞系中，Tazarotene通过上调TIG3，引起生长抑制。