1236699-92-5
中文名称
N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺
英文名称
AS703026
CAS
1236699-92-5
分子式
C15H15FIN3O3
分子量
431.2
MOL 文件
1236699-92-5.mol
更新日期
2024/04/12 14:31:44
1236699-92-5 结构式
基本信息
中文别名
MEK1/2别构抑制剂(AS703026)N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺
AS703026 N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺
英文别名
100330CS-397
CS-2173
AS703026
PiMasertib
SAR 245509
MSC1936369B
AS703026/MSC1936369B
AS703026 (Pimasertib)
PiMasertib (AS-703026)
所属类别
医药中间体：羟基吡啶物理化学性质
沸点623.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.769
储存条件-20°C储存
溶解度≥21.55 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥10.36 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系数(pKa)12.82±0.46(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509)是一种高度选择性的，有效的，ATP非竞争性的，MEK1/2变构抑制剂，在MM细胞系中IC50为 5 nM-2 μM。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay) | 5 nM-2 μM |
体外研究
AS703026是新型选择性，口服生物有效性的MEK1/2抑制剂，结合到特定MEK变构位点，具有强激酶选择性。AS703026抑制人类多发性骨髓瘤细胞(包括U266和INA-6细胞)生长和存活,IC50分别为5和11 nM。细胞周期停在G0-G1期可调节AS703026的抑制效果，且伴随着MAF致癌基因表达的降低。AS703026作用于MM细胞，通过裂解caspase-3和PARP诱导凋亡。 AS703026可有效治疗突变的结肠直肠癌。10 μM AS703026作用于携带K-Ras (D-MUT)突变等位基因的人类结肠直肠癌细胞,有效抑制ERK通路, 增殖，和转化。
体内研究
15和30 mg/kg AS703026作用于人类浆细胞H929MM移植瘤，明显抑制肿瘤生长,与pERK1/2的下调有关，包括PARP裂解,和微管下降。 10 mg/kg AS703026作用于人类K-Ras突变 (D-MUT) 的结肠直肠移植瘤，抑制肿瘤生长，且明显降低p-ERK level水平。