1337532-29-2
中文名称
GSK2656157
英文名称
GSK2656157
CAS
1337532-29-2
分子式
C23H21FN6O
分子量
416.451
MOL 文件
1337532-29-2.mol
更新日期
2024/04/17 17:57:34
1337532-29-2 结构式
基本信息
中文别名
GSK2656157 抑制剂PERK抑制剂(GSK2656157)
1-(5-(4-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-基)-4-氟吲哚啉-1-基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)乙酮
5-[4-氟-1-[(6-甲基-2-吡啶基)乙酰基]-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基]-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
英文别名
5-[4-Fluoro-1-[(6-methyl-2-pyridinyl)acetyl]-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amineCS-804
GSK2656157
GSK2656157 USP/EP/BP
GSK2656157(GSK-2656157)
PERK inhibitor GS2656157
PERK inhibitor GSK2656157
4-Dihydroxybenzoic acid methyl ester
GSK2656157
GSK 2656157
GSK-2656157.
1-(5-(4-Amino-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-fluoroindolin-1-yl)-2-(6-methylpyrid
所属类别
生物化工：PERK 抑制剂物理化学性质
熔点194-196°C
沸点744.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度可溶于DMSO（加热时浓度为10mg/ml）
酸度系数(pKa)5.32±0.30(Predicted)
形态固体
颜色白色
稳定性可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。
常见问题列表
生物活性
GSK2656157是一种ATP竞争性的高选择性PERK抑制剂，IC50为0.9 nM, 比作用于一组300种激酶选择性高500多倍。体外研究
使用GSK2656157预处理细胞，抑制PERK活化，且减少下游底物，phospho-eIF2a, ATF4, 和 CHOP，IC50为10-30 nM。使用 1 mM GSK2656157 处理细胞，然后进行UPR诱导，可抑制de novo蛋白合成。GSK2656157下调84分之5的UPR相关基因（DDIT3，HERPUD1，PPP1R15A，C/EBP-β和ERN1），下调幅度超过4倍。在没有外源UPR诱导剂存在时，GSK2656157对任何这些细胞的生长无显著作用效果，IC50为6-25 mM。因此，GSK2656157可用来测评PERK在各种生物学背景下的生物学功能。体内研究
GSK2656157按50 mg/kg剂量口服处理，8小时后，完全抑制phospho-PERK Thr980。GSK2656157按50 或 150 mg/kg剂量处理小鼠，每天两次，抑制四种肿瘤模型生长，这种作用具有剂量依赖性，按150 mg/kg剂量处理时抑制54-114%肿瘤生长。在GSK2656157抗肿瘤过程中，具有改变氨基酸代谢，降低血管密度和血管灌注的潜在机制。GSK2656157 处理小鼠，抑制多种人类移植瘤生长。特征
口服生物有效的PERK选择性抑制剂，其功能不依赖于eIF2α磷酸化。生物活性
GSK2656157 是一种ATP竞争性的高选择性PERK抑制剂，无细胞试验中IC50为0.9 nM, 比作用于一组300种激酶选择性高500多倍。GSK2656157可减少凋亡并抑制过度的自噬。靶点
| Target | Value |
|
PERK
(Cell-free assay) | 0.9 nM |
体外研究
使用GSK2656157预处理细胞，抑制PERK活化，且减少下游底物，phospho-eIF2a, ATF4, 和 CHOP，IC50为10-30 nM。使用 1 mM GSK2656157 处理细胞，然后进行UPR诱导，可抑制 de novo 蛋白合成。GSK2656157下调84分之5的UPR相关基因（DDIT3，HERPUD1，PPP1R15A，C/EBP-β和ERN1），下调幅度超过4倍。在没有外源UPR诱导剂存在时，GSK2656157对任何这些细胞的生长无显著作用效果，IC50为6-25 mM。因此，GSK2656157可用来测评PERK在各种生物学背景下的生物学功能。
体内研究
GSK2656157按50 mg/kg剂量口服处理，8小时后，完全抑制phospho-PERK Thr980。GSK2656157按50 或 150 mg/kg剂量处理小鼠，每天两次，抑制四种肿瘤模型生长，这种作用具有剂量依赖性，按150 mg/kg剂量处理时抑制54-114%肿瘤生长。在GSK2656157抗肿瘤过程中，具有改变氨基酸代谢，降低血管密度和血管灌注的潜在机制。GSK2656157 处理小鼠，抑制多种人类移植瘤生长。