1370261-97-4
中文名称
PRT062607 (HYDROCHLORIDE)
英文名称
PRT062607 (Hydrochloride)
CAS
1370261-97-4
分子式
C19H24ClN9O
分子量
429.907
MOL 文件
1370261-97-4.mol
更新日期
2024/04/22 14:25:58
1370261-97-4 结构式
基本信息
中文别名
PRT062607盐酸盐SYK抑制剂(PRT062607)
2-[[(1R,2S)-2-氨基环己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-噻唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶羧酰胺盐酸盐
2-[[(1R,2S)-2-氨基环己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶甲酰胺盐酸盐
英文别名
CS-995BIIB057 HCl
PRT-2607 HCl
PRT062607 HCL
P505-15 hydrochloride
PRT062607 (P505-15 HCL)
PRT062607 (Hydrochloride)
PRT062607 (P505-15, BIIB057) HCl
PRT062607 (Hydrochloride) USP/EP/BP
P505-15, BIIB057 HCl, PRT062607(HCL)
所属类别
生物化工：Syk 抑制剂物理化学性质
储存条件-20°C储存
溶解度≥21.5 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥83.2 mg/mL in H2O with gentle warming
形态固体
常见问题列表
生物活性
PRT062607 (P505-15, BIIB057, PRT-2607)是一种新型的，高度选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为1 nM，作用于Syk比作用于Fgr，PAK5，Lyn，FAK，Pyk2, FLT3, MLK1 和Zap70选择性高80倍以上。靶点
| Target | Value |
|
Syk
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
FGR
(Cell-free assay) | 81 nM |
|
MLK1
(Cell-free assay) | 88 nM |
|
PYK2
(Cell-free assay) | 108 nM |
|
YES
(Cell-free assay) | 123 nM |
体外研究
PRT062607(P505-15)具有抗SYK活性，比作用于其它激酶的亲和力至少高80倍。PRT062607有效抑制B细胞抗原受体介导的B细胞信号和激活（IC50分别为0.27 和 0.28 μM），且有效抑制Fcε受体1介导的嗜碱性细胞脱粒（IC50为0.15 μM）。 PRT062607作用于CLL细胞，抑制BCR依赖性的趋化因子CCL3和CCL4分泌，且抑制白血病细胞向组织归巢趋化因子CXCL12，CXCL13，和间质细胞下方迁移。触发BCR后，PRT062607进一步抑制Syk和细胞外信号调节激酶的磷酸化。
体内研究
药代动力学/药效学关系显示，按30 mg/kg剂量处理小鼠24小时期间，Syk抑制维持在70％。按15 mg/kg剂量处理24小时，抑制Syk范围为7.5％（C
min
）到78.4％（C
max
）平均抑制67％。PRT062607口服处理两种啮齿动物的类风湿关节炎模型，产生抗炎活性，这种作用存在剂量依赖性。在特异性抑制67％Syk活性的浓度时，可观察到统计学显著疗效。