1421919-75-6

中文名称 KPT-276

英文名称 (Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3-

CAS 1421919-75-6

分子式 C16H10F8N4O

分子量 426.26

MOL 文件 1421919-75-6.mol

更新日期 2024/03/06 19:24:41

1421919-75-6 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法常见问题列表图谱信息 KPT-276价格(试剂级)

基本信息

中文别名

CRM1抑制剂
化合物KPT276
KPT-276游离态
2-丙烯-1-酮,3- [3- [3,5-双(三氟甲基)苯基] -1H-1,2,4-三唑-1-基
(Z)-3-(3-(3,5-BIS(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙-2-烯-1-酮

英文别名

CS-1100
KPT-276
KPT276
KPT 276
(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3-
(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3- USP/EP/BP
(Z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one
(Z)-3-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one
2-Propen-1-one, 3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(3,3-difluoro-1-azetidinyl)-, (2Z)-
(KPT276)(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one

所属类别

生物化工：CRM1 抑制剂

物理化学性质

沸点477.2±55.0 °C(Predicted)

密度1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件-20°C储存

溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.85 mg/mL in DMSO

酸度系数(pKa)0.59±0.50(Predicted)

形态固体

颜色White to off-white

InChIInChI=1S/C16H10F8N4O/c17-14(18)6-27(7-14)12(29)1-2-28-8-25-13(26-28)9-3-10(15(19,20)21)5-11(4-9)16(22,23)24/h1-5,8H,6-7H2/b2-1-

InChIKeyJCHAWRDHMUSLMM-UPHRSURJSA-N

SMILESC(N1CC(F)(F)C1)(=O)/C=C\N1C=NC(C2=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C2)=N1

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

制备方法

方法1

1333154-10-1

2-Propen-1-one, 1-(3,3-difluoro-1-azetidinyl)-3-iodo-, (2Z)-

1421920-40-2

1421919-75-6

以3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑和化合物（CAS:1421920-40-2）为原料合成(Z)-3-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙-2-烯-1-酮的一般步骤：在氮气保护下，向一个装有氮气入口的50 mL三颈圆底烧瓶中加入3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑（0.18 g，1.0当量），溶解于DMF（5.0 mL，27.0 V）中，随后加入DABCO（0.143 g，2.0当量）和(Z)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3-碘代-2-烯-1-酮（0.192 g，1.1当量）。将反应混合物在室温下搅拌2-3小时。反应进程通过TLC监测，使用80%乙酸乙酯-己烷作为流动相，原料的Rf值为0.60，产物的Rf值为0.4。反应完成后，将混合物倒入冰水（50 mL）中，并用EtOAc（3×25 mL）萃取。合并有机层，用盐水溶液（3×25 mL）洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并通过旋转蒸发（25℃，20 mmHg）浓缩，得到0.3 g粗产物。粗产物通过硅胶柱色谱（60/120目）纯化，使用乙酸乙酯:己烷作为流动相。将硅胶柱（5×10 cm）用己烷填充，然后以梯度方式用乙酸乙酯洗脱，从40%乙酸乙酯/己烷开始，逐步增加至45%乙酸乙酯/己烷，收集50 mL级分。目标化合物从40%乙酸乙酯/己烷开始洗脱。合并含有目标化合物的TLC分布级分，最终得到70 mg纯品，产率为25.64%。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/19548, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 89

常见问题列表

生物活性

KPT-276是一种口服生物有效的CRM1选择性抑制剂

体外研究

在MCL细胞中，KPT-276导致显著的生长抑制和凋亡诱导。 KPT-276特定不可逆地抑制XPO1的核输出功能，并降低12 HMCLs的活性。在初级MM患者样本中，KPT-276也能有效诱导细胞凋亡。

体内研究

在异种移植AML 小鼠模型中，KPT-276显著延长白血病小鼠的生存期，并减少白血病负担。在患有MCL的严重联合免疫缺陷小鼠模型中，KPT-276显著抑制肿瘤的生长，且无严重毒副反应。在Vk*MYC 转基因MM小鼠模型中，KPT-276降低单克隆抗体的锋电位，在异种移植MM小鼠模型中，KPT-276抑制肿瘤生长。

特征

相对于KPT-185，其在体内具有优越的口服生物利用度和PK。潜在用于恶性血液病，比如AML和多发性骨髓瘤。

图谱信息

KPT-276(1421919-75-6)核磁图(¹HNMR)

KPT-276价格(试剂级)

报价日期	产品编号	产品名称	CAS号	包装	价格
2025/05/22	HY-17539	KPT-276 KPT-276	1421919-75-6	1 mg	204元
2025/05/22	HY-17539	KPT-276	1421919-75-6	10 mM * 1 mLin DMSO	409元
2025/05/22	HY-17539	KPT-276	1421919-75-6	5 mg	436元