1211441-98-3
基本信息
瑞柏司可里布
瑞博西尼BASE
LEE011 瑞柏司可里布
LEE011 瑞柏司可里布 50MG
7-环戊基-N,N-二甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺
7-环戊基-N,N-二甲基-2-((5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺
CS-1001
Kisqali.
Ribociclib
LEE011, >=98%
Ribociclib-d8
LEE-011. LEE 011
LEE-011, Ribociclib
Ribociclib USP/EP/BP
LEE-011,Ribociclib,LEE011
物理化学性质
常见问题列表
LEE011(Ribociclib)以其酒石酸盐形式使用。它是一种略具吸湿性的黄色至棕色结晶性粉末,可溶于水性酸。
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)4和6是已显示可在正常细胞和癌细胞中促进细胞分裂和增殖的酶。许多癌细胞显示出异常现象,增加了CDK的活性,导致某些肿瘤抑制基因失活。与其他药物(如ALK或MEK抑制剂)联合使用时,ribociclib已显示出协同作用,从而改善了反应。同样,这可能是信号通路之间“ 串扰 ” 的结果。简单地阻断癌症肿瘤发生中的一条途径有时可导致“肿瘤补偿”,其中肿瘤通过利用其他途径存活来补偿被阻断的信号传导途径。通过同时阻断几种途径,认为肿瘤的补偿能力较差,并且通常观察到更大的抗肿瘤应答。已显示与其他药物联合使用核糖体可减少对这些药物的耐药性。换句话说,通过在治疗方案中添加核糖体可减轻癌症的耐药性发展。
LEE011(瑞博西利)是一种细胞周期蛋白D1 / CDK4和CDK6的抑制剂,用于治疗某些类型的乳腺癌。它也正在研究作为治疗其他耐药性癌症的方法。
LEE011最常见的副作用研究,降低血细胞计数,主要是中性粒细胞减少(在75%的患者相比,在安慰剂5%),而且贫血(18%比5%)。胃肠道疾病也很常见,例如恶心(52%vs. 29%)和腹泻(35%vs. 22%),脱发(33%vs. 16%)。该药物还增加QT时间和肝脏酶(丙氨酸转氨酶,天冬氨酸转氨酶)。
Target | Value |
CDK4
(Cell-free assay) | 10 nM |
CDK6
(Cell-free assay) | 39 nM |
LEE011是一种CDK4/CDK6的双重抑制剂,能够显著抑制17种神经细胞瘤中的12种的生长,平均IC50值是307 nM。对神经细胞瘤的抑制主要是抑制细胞的生长,受到G1细胞周期阻滞和细胞衰老的调控。
LEE011 (200 mg/kg 每日,口服)引起小鼠中的BE2C 或者 1643细胞显著的生长延迟,没有体重减轻或者其它的毒性症状。