154127-42-1
154127-42-1 结构式
基本信息
布林佐胺杂质5
布林唑胺杂质I
布林左胺SM杂质
溴苯甲酰胺杂质5
布林佐胺相关物质A
布林佐胺相关化合物A
布林佐胺中间体(N-2)
布林佐胺中间体154127-42-1
(S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺胺-1,1-二氧化物
Brinzolamide Impurity 5
Brinzolamide Impurity I
sulfonamide 1,1-dioxide
Brinzolamide Intermediate 1
-4-Hydroxy-2-(3-methoxypropyl)
BrinzolaMide Related CoMpound A
Brinzolamide (4S)-Hydroxy Analog
(4S)-1,1-dioxide-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-
(4S)-1,1-dioxide-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-###154127-42-1
物理化学性质
制备方法
1245550-91-7
154127-42-1
以化合物（CAS: 1245550-91-7）为原料合成(S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺1,1-二氧化物的一般步骤如下：化合物（VI）的环化反应可采用手性还原剂，如(+)-二异丙基苯基硼烷（DIPCI），通过立体选择性还原得到目标化合物（VII）的单一异构体。具体操作如下：将化合物（VI）（210g，0.484摩尔）悬浮于叔丁基甲基醚（15体积）中，在氮气保护下搅拌。将悬浮液冷却至-40℃，并在30分钟内通过套管缓慢加入(+)-二异丙基氨基硼烷（DIPCI）（762g，60-65%己烷溶液，1.063摩尔）。反应过程中温度上升至-30℃。维持反应混合物在-25至-20℃反应3.0至4.0小时，反应进程通过TLC监测（流动相：乙酸乙酯:己烷=3:7）。还原反应完成后，在15-20分钟内通过加料漏斗加入1M氢氧化钠水溶液（20体积）。将反应混合物于25-30℃搅拌过夜，反应完成情况通过TLC监测（流动相：乙酸乙酯:己烷=1:1）。反应完成后，分离水相和有机相，水相用叔丁基甲基醚（4.0体积）萃取，随后用5N盐酸溶液酸化至pH1，再用乙酸乙酯（3×6.0体积）萃取。合并乙酸乙酯萃取液，用饱和盐水溶液（2×2.5体积）洗涤，硫酸钠干燥后过滤。有机层在减压下完全蒸馏（温度低于50℃），得到浅黄色糖浆状粗产物。化合物（VII）的产量为112g（产率65.2%）。此外，步骤（f）亦可采用非手性还原剂如四氢硼烷钠进行，但需后续进行光学拆分步骤以去除不需要的异构体。
参考文献：
[1] Patent: WO2010/103115, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16