162011-90-7
中文名称
罗非昔布
英文名称
Rofecoxib
CAS
162011-90-7
分子式
C17H14O4S
MDL 编号
MFCD00935806
分子量
314.36
MOL 文件
162011-90-7.mol
更新日期
2024/04/23 10:43:54
162011-90-7 结构式
基本信息
中文别名
4-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-苯基-2(5)H-呋喃酮罗非昔布
诺菲呋酮
罗非考昔
罗非昔布 罗非昔布中间体
罗非西布
英文别名
4-[4-(METHYLSULFONYL)-PHENYL]-3-PHENYL-2(5H)-FURANONE4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenylfuran-2(5h)-one
AKOS 92137
MK-0966
ROFECOXIB
VIOXX
Rofecoxid
Rofecoxib, MK-0966, 4-[4-(methylsulfonyl)-phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone
2(5H)-Furanone, 4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl-
4-[4-(MethylSLdfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone
所属类别
药物: 中枢神经系统用药: 非甾体消炎药物理化学性质
熔点207°C
沸点577.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.333±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）
形态粉末
颜色白色至米色
水溶解性9mg/L(25 ºC)
Merck14,8248
稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存3个月。
制备方法
方法一
197g4-甲硫基苯甲酮溶于700ml甲醇和350ml二氯甲烷中，在30min内加入881gMMPP，在室温搅拌3h。过滤，滤液用2L饱和碳酸氢钠水溶液和1L饱和食盐水洗。水溶液再用2L二氯甲烷萃取，萃取液和有机层合并，干燥，浓缩，得240g白色固体的4-甲磺酰基苯甲酮。174g4-甲磺酰基苯甲酮溶于2.5L氯仿，在-5℃下，加入20mg三氯化铝，再加入40ml溴在300ml氯仿中的溶液。反应后，加入1.5L水，分去氯仿，水层用1L乙酸乙酯萃取。萃取液合并，干燥，浓缩。粗品用50/50的乙酸乙酯/己烷重结晶，得210g白色固体的2-溴-1-(4-甲磺酰基苯基)乙酮。
在20℃，27.4g苯乙酸和60g2-溴-1-(4-甲磺酰基苯基)乙酮溶于630ml乙腈，再缓慢加入30.8ml三乙胺。在室温搅拌20min后，用冰浴冷却。缓慢加入60ml DBU，搅拌20min至反应完全。用lmol/L盐酸酸化(颜色从深棕色变为黄色)，然后加入2.4L冰水混合物，搅拌少许。过滤析出的沉淀，少量水洗，得到64g湿的粗品。将其溶于750rnl二氯甲烷，加入300g硅胶。浓缩至略干，剩余物装入硅胶柱的顶部，用10%乙酸乙酯/二氯甲烷层析。展开液浓缩后，得36.6g产物。收率58%。
常见问题列表
适应症
罗非昔布为非甾体抗炎药，是环氧化酶-2选择性抑制剂。临床用于骨关节炎、急性疼痛和原发性痛经。生物活性
Rofecoxib (MK-0966) 是一种COX-2抑制剂，IC50为18 nM。靶点
| Target | Value |
| COX-2 | 18 nM |
体外研究
Rofecoxib抑制人骨肉瘤细胞中COX-2依赖性PGE2的产生，IC50为26 nM。Rofecoxib是一种纯化的人重组COX-2的时间依赖性抑制剂，IC50为0.34 μM。Rofecoxib引起纯化的人COX-1非时间依赖性抑制。在人全血试验中，Rofecoxib选择性抑制脂多糖诱导的，COX衍生的PGE2合成，IC50值为0.53 μM，相比而言，抑制血凝固后COX-1衍生的血栓素B2的合成，IC50值为18.8 μM。 Rofecoxib适度抑制phenacetin O-脱乙基作用，IC50为23 μM。与微粒体和NADPH预培养30分钟，显著增加Rofecoxib的抑制作用，IC50为4.2 μM。CYP1A2通过Rofecoxib的失活需要NADPH，并且以4.8 μM 的K i 为特点。
体内研究
Rofecoxib有效抑制角叉菜胶诱导的足肿胀，角叉菜胶诱导的足痛觉过敏，以及脂多糖诱导的热症，IC50分别为1.5 mg/kg，1.0 mg/kg 和0.24 mg/kg。Rofecoxib也会阻断佐剂诱导的关节炎，IC50 为0.74 mg/kg/day。在大鼠体内，Rofecoxib也对佐剂诱导的软骨和骨结构损伤具有保护作用。Rofecoxib口服给药降低用CCl4处理8周的大鼠门静脉压。此外，在CCl4处理的大鼠中，rofecoxib给药减少活化HSCs的数量，并下调三个检测型胶原蛋白，层粘连蛋白，VEGF 和CTGF的肝脏蛋白质水平。