19883-41-1

67-56-1

875-74-1

19883-41-1

L-苯甘氨酸的甲酯化反应。将L-苯甘氨酸（1g，6.05mmol，1.0当量）悬浮于甲醇（25mL）中，冷却至0℃。缓慢加入亚硫酰氯（475μL，6.66mmol，1.5当量）。10分钟后，将反应混合物加热至75℃并回流2小时。反应完成后（通过TLC监测），在真空条件下除去溶剂，得到白色固体，即L-苯甘氨酸甲酯盐酸盐（1.23g，定量收率）。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 11, p. 3337 - 3354

[2] European Journal of Organic Chemistry, 2009, # 30, p. 5185 - 5191

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 649 - 660

[4] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 6, p. 1200 - 1206

[5] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1992, # 8, p. 1279 - 1285

D-苯甘氨酸甲酯是合成头孢克洛和氨苄的重要中间体，头孢克洛和氨苄为半合成的第二代头孢菌素，抗菌谱及抗菌活性与头孢唑啉相似，主要用于治疗中耳炎、下呼吸道感染、尿道感染、皮肤及皮肤组织感染，可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。合成专利报道工艺虽步骤简单，但是最终产物是D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐，合成头孢洛克和氨苄需要脱盐，给后续的合成带来繁琐的工艺，所以低成本得到游离的D-苯甘氨酸甲酯及具有商业价值。