2361659-62-1
中文名称
GSK8612;GSK-8612;GSK 8612
英文名称
Benzenesulfonamide, 4-[[[5-bromo-2-[[3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-
CAS
2361659-62-1
分子式
C17H17BrF3N7O2S
分子量
520.33
MOL 文件
2361659-62-1.mol
更新日期
2025/06/12 14:39:22
2361659-62-1 结构式
基本信息
中文别名
化合物GSK86124-(((5-溴-2-((3-甲基-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)苯磺酰胺
英文别名
GSK8612GSK-8612
GSK 8612
Benzenesulfonamide, 4-[[[5-bromo-2-[[3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-
物理化学性质
沸点671.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.74±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度溶于DMSO(20mg/ml)
酸度系数(pKa)10.07±0.10(Predicted)
形态固体
颜色米色
稳定性可在-20°C下的DMSO溶液中保存长达1个月。
常见问题列表
简介
GSK8612 是一种高选择性和高效的 TANK-binding kinase 1 （TBK1，IC50 = 158 nM） 抑制剂，对 TBK1 的选择性高于 285 种激酶。GSK8612 可抑制受到聚肌苷酸-聚胞嘧啶酸（poly(I:C)；IC50 = 794 nM）刺激的离体人外周血单核细胞（PBMCs）中 IFN-α 的释放。它还能抑制 THP-1 细胞在含 dsDNA 的杆状病毒或 cGAMP 刺激下的 IFN-β 分泌（IC50 分别为 1,258 和 501 nM）。在四氯化碳诱导的肝细胞癌（HCC）模型中，GSK8612还可减少免疫功能健全小鼠（而非免疫缺陷小鼠）的肿瘤体积并增加肿瘤浸润的 CD8 T 细胞数量，具有潜在的抗肿瘤特性。用途
GSK8612 可用作免疫、神经炎症、肥胖或癌症模型中 TBK1 生物学特性的探针。生物活性
GSK8612是高效选择性TBK1抑制剂，pKd为8。靶点
| Target | Value |
|
TBK1
() | 6.8(pIC50) |
体外研究
在Ramos细胞中，GSK8612抑制TLR3诱导的干扰素调节因子IRF3磷酸化；在人原代单核细胞中，抑制IFN分泌。在THP1细胞中，GSK8612能够抑制dsDNA和cGAMP响应下IFNβ的分泌。GSK8612对磷酸化的TBK1的亲和力较低。在生化功能实验中，GSK8612对重组TBK1的pIC50为6.8。在细胞实验中，GSK8612的选择性决定于TBK1的激活状态。
体内研究
在小鼠、大鼠和人体血液中，GSK8612具有高的蛋白结合率。