220620-09-7
220620-09-7 结构式
基本信息
替加环素
(4s,4as,5ar,12as)-4,7-bis(dimethylamino)-9-[(tert-butylamino)acetamido]-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracen-2-carboxamide
tigecycline
TIGECYCLINE GLYCYLCYCLINE
(4S,4As,5aR,12as)-4,7-Bis(dimethylamino)-9-{(tert-butylamino)acetamido}-3,10,12,12a-octahydrotetracen-2-carboxamide
(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[(tert-butylamino)acetamido]-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracen-2-carboxamide
2-NAPHTHACENECARBOXAMIDE
TIGECYCLINE POWDER
物理化学性质
制备方法
156263-28-4
75-64-9
220620-09-7
在室温下，将25 mL N,N-二甲基乙酰胺和10.0 g 9-氯乙酰氨基环素（CAS:156263-28-4）与1.5当量的叔丁胺（TBA）加入三颈烧瓶中。向悬浮液中加入9.05 g叔丁胺和3.0 g碘化钠，将反应混合物在50℃下搅拌2小时。反应完成后，将混合物转移至Schlenk反应器中，并用250 mL二氯甲烷和250 mL水稀释。通过逐滴加入浓盐酸将pH调节至8.29±0.1。搅拌5至10分钟后，分离有机层和水层。在用250 mL二氯甲烷洗涤水层两次之前，用0.1 N氢氧化钠溶液将pH调节至8.0±0.1。合并有机层，用250 mL水洗涤三次，期间通过滴加0.1 N盐酸或0.1 N氢氧化钠溶液维持pH在8.0。随后，将有机层通过槽纹滤纸过滤，并在旋转蒸发仪上于40℃浓缩。将残余物用100 mL二氯甲烷溶解，重新转移至Schlenk反应器中。通过缓慢加入120 mL正庚烷，使替加环素在几分钟内结晶。将悬浮液在室温下搅拌3小时，随后在5℃下静置过夜。过滤收集固体产物，用冷的二氯甲烷/正庚烷（3:7，v/v）混合液洗涤，真空干燥过夜，得到8.2 g（产率92%）结晶形式X1的替加环素。产物经HPLC分析显示纯度为98.8%（面积百分比），C4-差向异构体含量为0.6%；GC分析显示正庚烷残留量为13.21%。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/92680, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 7
[2] Patent: WO2008/66908, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[3] Patent: WO2006/128150, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 14-15
[4] Patent: WO2009/70799, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[5] Patent: WO2006/130418, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68; 69-70
常见问题列表
替加环素是广谱甘氨酰四环素类抗菌药物，广泛覆盖G+球菌、G-杆菌、MRSA、ESBLS阳性的肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及多药耐药的鲍曼不动杆菌。
替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似，都是通过与细菌30S核糖体结合，阻止转移RNA的进入，使得氨基酸无法结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成，限制细菌生长的作用。但替加环素与核糖体的结合能力是其他四环素类药物的5倍。说明本品抗细菌耐药性的能力优于其他四环素类药物。替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌，体外实验和临床试验显示，替加环素对部分需氧革兰氏阴性菌(如弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜水汽单胞菌、克氏枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、出血败血性巴斯德菌、黏质沙雷菌和嗜麦芽寡养单胞菌等)敏感。铜绿假单胞菌对替加环素耐药。
用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
Tigecycline避开Tet(A-E)外排泵，Tet(A-E)外排泵是大多数肠杆菌科细菌和不动杆菌对四环素和二甲胺四环素获得性耐药的原因。被Tet(M)蛋白质修饰的细菌核糖体，通常是在革兰氏阳性球菌和淋病奈瑟氏菌中，会使所有可获得抗生素失效，Tigecycline能够与其结合而不会失效。 Tigecycline仍易受变形菌族和铜绿假单胞菌染色体编码的多药外排泵的攻击，也会受到Tet(X)，在拟杆菌属中发现的，虽然很少的一个四环素降解的单加氧酶的攻击。Tigecycline对肠球菌，葡萄球菌，和链球菌的MICs大多为0.06-0.25毫克/升，分布规律几乎没有斜交。Tigecycline易被氧化，如果将储存时已被氧化的药物加到液体培养基，或者含有药物的培养基在接种前储存，Tigecycline的MIC值，尤其是最敏感的菌株，可能会提高。Tigecycline是四环素特异性外排泵的不良底物，并且它会粘附于被Tet(M)蛋白质修饰的细菌核糖体。Tigecycline对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体，包括多药耐药株都具有活性。Tigecycline能有效抗抗许多革兰氏阳性和阴性生物体，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌，和耐广谱β内酰胺酶的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌。Tigecycline对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性。Tigecycline是一个广谱的蛋白抑制抗菌剂，能够抗对其他抗生素耐药的菌株。在体外试验中，测试耐甲氧西林以及甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌菌株表明，Tigecycline具有抗GISA的活性(MICs ，90% 离体测试菌株被抑制[MIC90s]，0.5 -1 微克/毫升)。Tigecycline对所有肺炎链球菌菌株具有0.25微克/毫升的MIC90s为，并且对测试的所有肺炎链球菌菌株具有相似活性。