2765081-21-6
中文名称
RAS-IN-2
英文名称
RMC6236
CAS
2765081-21-6
分子式
C44H58N8O5S
分子量
811.06
MOL 文件
2765081-21-6.mol
更新日期
2025/10/13 21:31:10
2765081-21-6 结构式
基本信息
中文别名
RAS-IN-2 英文别名
RMC6236N-[21-ethyl-20-[2-(1-methoxyethyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]-17,17-dimethyl-8,14-dioxo-15-oxa-4-thia-9,21,27,28-tetrazapentacyclo[17.5.2.12,5.19,13.022,26]octacosa-1(25),2,5(28),19,22(26),23-hexaen-7-yl]-2-methylcyclopropane-1-carboxamide
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
密度1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度DMSO: Sparingly soluble: 1-10 mg/ml
Ethanol: Sparingly soluble: 1-10 mg/ml
Ethanol: Sparingly soluble: 1-10 mg/ml
酸度系数(pKa)14.56±0.40(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white
InChIKeyFVICRBSEYSHKFY-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(N1C2=CC=C3C4=CSC(CC(C(=O)N5CCCC(N5)C(=O)OCC(C)(C)CC(C2=C3)=C1C1C=C(N2CCN(C)CC2)C=NC=1C(C)OC)NC(C1CC1C)=O)=N4)C
常见问题列表
概述
RMC-6236 (Daraxonrasib) 是一种口服，直接靶向RAS（ON）多选择性抑制剂，可用于癌症的研究。它能够阻断RAS（ON）与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导，通过靶向致癌RAS突变(G12X、G13X和Q61X)来发挥作用，这些突变是癌症的常见驱动因素，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。
作用机制
RMC-6236通过独特的“分子胶”机制抑制RAS信号通路，即通过与细胞内的分子伴侣蛋白亲环蛋白A（Cyclophilin A, CypA）结合，形成一个二元复合物。随后，该复合物能够与RAS蛋白的活性状态（RAS(ON)）结合，形成一个稳定的三元复合物。CypA是一种细胞内广泛存在的分子伴侣蛋白，通常不与RAS蛋白直接结合。但在RMC-6236存在的情况下，CypA被药物修饰后能够与RAS(ON)形成高亲和力的结合界面。三元复合物的形成使得RAS(ON)无法与下游效应蛋白（如RAF、PI3K等）结合，从而阻断了RAS的信号传导。且与KRAS G12C选择性抑制剂（如Sotorasib）不同，RMC-6236靶向RAS(ON)状态，且不依赖特定突变位点，可抑制因继发突变（如G12D、G13D）导致的耐药。