2937344-16-4
中文名称
(S)-2-氨基-3'-(2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)-5',6,6',7-四氢-4'H,5H-螺[苯并[B]噻吩-4,7'-苯并[D]异恶唑]-3-甲腈
英文名称
Spiro[1,2-benzisoxazole-7(4H),4′(5′H)-benzo[b]thiophene]-3′-carbonitrile, 2′-amino-5,6,6′,7′-tetrahydro-3-[2-[(2S)-2-methyl-1-piperazinyl]-4-pyrimidinyl]-, (4′S)-
CAS
2937344-16-4
分子式
C24H27N7OS
分子量
461.58
MOL 文件
2937344-16-4.mol
更新日期
2025/11/24 11:44:33
2937344-16-4 结构式
基本信息
中文别名
(S)-2-氨基-3'-(2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)-5',6,6',7-四氢-4'H,5H-螺[苯并[B]噻吩-4,7'-苯并[D]异恶唑]-3-甲腈 英文别名
Spiro[1,2-benzisoxazole-7(4H),4′(5′H)-benzo[b]thiophene]-3′-carbonitrile, 2′-amino-5,6,6′,7′-tetrahydro-3-[2-[(2S)-2-methyl-1-piperazinyl]-4-pyrimidinyl]-, (4′S)- 所属类别
有机原料：杂环化合物物理化学性质
沸点774.2±70.0 °C(Predicted)
密度1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)
酸度系数(pKa)8.62±0.40(Predicted)
形态Solid
颜色Off-white to light yellow
常见问题列表
广谱KRAS抑制剂
BI-2493作为一种广谱KRAS抑制剂，在临床前研究中表现出卓越的药效和双重作用机制：一方面直接抑制肿瘤细胞内的KRAS信号，引起细胞周期阻滞和代谢重编程；另一方面重塑免疫微环境，提升T细胞功能，为联合免疫治疗提供新策略。该药物目前已进入I期临床试验（NCT06056024），为KRAS突变型PDAC患者带来了新的希望。BI-2493的广谱KRAS活性和选择性与BI-2865一致，通过对不同KRAS突变的细胞系（如MKN1、NCI-H727、SK_CO-1等）的抑制作用得到了验证。脯氨醇修饰的化合物21进一步提高了细胞效能，但微粒体稳定性和体内暴露量明显下降。我们假设NH类类似物可能改善稳定性和效能，但预期的类似物由于化学不稳定性（Smiles重排）未能实现预期效果。
KRAS抑制剂 BI-2493（18）在 KRAS 依赖性细胞系中展现出显著的抗增殖效果，但在 HRAS 和 NRAS 依赖性细胞中的效果较弱。