374633-36-0
中文名称
2-溴-3-氟-6-甲基吡啶
英文名称
2-BROMO-3-FLUORO-6-PICOLINE
CAS
374633-36-0
分子式
C6H5BrFN
MDL 编号
MFCD03095061
分子量
190.01
MOL 文件
374633-36-0.mol
更新日期
2025/05/28 10:03:36
374633-36-0 结构式
基本信息
中文别名
2-溴-3-氟-6-甲基吡啶 英文别名
2-BROMO-3-FLUORO-6-PICOLINE2-bromo-3-fluoro-6-methylpyridine
所属类别
医药中间体：甲基吡啶物理化学性质
沸点185.6±35.0 °C(Predicted)
密度1.592±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Inert atmosphere,Room Temperature
酸度系数(pKa)-0.91±0.10(Predicted)
形态固体
外观White to light yellow Solid
InChIInChI=1S/C6H5BrFN/c1-4-2-3-5(8)6(7)9-4/h2-3H,1H3
InChIKeyKKVUMKHUMBXLMH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(Br)=NC(C)=CC=C1F
制备方法
方法1
126325-53-9
374633-36-0
通用方法：将3-氨基-2-溴-6-甲基吡啶（7a）或4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶（7b）（25.20 g，134.73 mmol）加入到水（78.1 mL）和浓盐酸的混合物中。用浓盐酸（12.8 mL，350.30 mmol）将混合物冷却至0℃。在搅拌下，分批加入亚硝酸钠（18.6 g，269.46 mmol），保持反应温度在-5℃至0℃之间，持续20分钟。10分钟后，在冷却条件下缓慢滴加65%六氟磷酸溶液（43.26 g，296.41 mmol），此时观察到大量沉淀生成。通过玻璃过滤漏斗过滤收集沉淀，依次用冷水（2×50 mL）和乙醚（100 mL）洗涤，随后在空气中干燥48小时。将干燥后的固体缓慢加热至100℃，反应放热明显，10分钟后形成深色油状物。用稀释的氢氧化钠溶液调节油状物的pH至约10，然后用二氯甲烷（2×150 mL）进行萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩至干。最后，通过中性氧化铝柱层析，使用己烷/乙酸乙酯（10:1）作为洗脱液，纯化残余物，得到目标产物2-溴-3-氟-6-甲基吡啶。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 22, p. 5228 - 5231