31181-53-0
31181-53-0 结构式
基本信息
2-甲基-5-氟吡啶
5-氟-2-甲基吡啶
6-甲基-3-氟吡啶
3-FLUORO-6-PICOLINE
5-FLUORO-2-METHYLPYRIDINE
5-FLUORO-2-PICOLINE
2-methyl-5-fluoro-pyridine
3-FLUORO-6-METHYLPYRIDINE (3-FLUORO-6-PICOLINE)
5-FLUORO-2-METHYLPYRIDINE (5-FLUORO-2-PICOLINE)
5-FLUORO-2-PICOLINE5-FLUORO-2-METHYLPYRIDINE
物理化学性质
制备方法
80287-53-2
31181-53-0
以3-氨基-6-甲基吡啶为原料合成5-氟-2-甲基吡啶的一般步骤如下：参考实施例248：5-氟-2-甲基吡啶的合成。将5-氨基-2-甲基吡啶（2.8 g，25.9 mmol）加入到水（15 mL）和浓盐酸的混合物中。加入浓盐酸（7 mL）并将混合物冷却至0℃。在10分钟内，分批加入亚硝酸钠（3.5 g，51.8 mmol），同时保持反应温度在-50℃至0℃之间。搅拌10分钟后，在冷却条件下缓慢滴加60% w/w的六氟磷酸（14 mL），此时观察到沉淀的形成。将沉淀过滤，用冷水和乙醚洗涤，然后干燥。随后，将干燥的固体缓慢加热至100℃；此过程为高度放热反应。5分钟后，形成深红色油状物质，随后冷却至室温。将该油状物用稀氢氧化钠溶液碱化至pH约10，并用二氯甲烷进行萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后真空蒸发溶剂。残留物通过中性氧化铝柱色谱进行纯化，洗脱剂为20%二氯甲烷-石油醚混合溶剂，最终得到5-氟-2-甲基吡啶（1.57 g，收率55%），为油状产物。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/62182, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 161
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 8, p. 1970 - 1977
[3] Patent: WO2003/87098, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 95-96
[4] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 38, p. 5035 - 5037
[5] Patent: WO2018/15410, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0365-0368