397246-14-9
397246-14-9 结构式
基本信息
(2R)-(叔丁氧羰基氨基)-1,4-丁二醇
(R)-(+)-2-叔丁基羰基氨基-1,4-丁二醇
(R)-(+)-2-叔丁氧羰基氨基-1,4-丁二醇
(R)-(+)-2-(Boc-氨基)-1,4-丁二醇
(R)-(+)-2-(Boc-Amino)-1,4-butanediol
-tert-Butyl (1,4-dihydroxybutan-2-yl)
(2R)-(tert-Butoxycarbonylamino)butane-1,4-diol
(R)-TERT-BUTYL 1,4-DIHYDROXYBUTAN-2-YLCARBAMATE
tert-butyl (R)-(1,4-dihydroxybutan-2-yl)carbamate
tert-butyl N-[(2R)-1,4-dihydroxybutan-2-yl]carbamate
N-(1,4-dihydroxybutan-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester
[(1R)-3-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)propyl]carbamic acid tert-butyl ester
Carbamic acid, [(1R)-3-hydroxy-1-(hydroxymethyl)propyl]-, 1,1-dimethylethyl
物理化学性质
制备方法
428440-11-3
397246-14-9
1. 在0-5℃下，将乙酰氯（54.6 mL，0.75 mol）缓慢滴加到乙醇（316 mL）中。滴加完毕后，移除冰浴，将溶液搅拌并升温至室温，继续搅拌30分钟。随后加入D-天冬氨酸（25 g，0.188 mol），将反应混合物回流2小时。反应完成后，将溶液真空浓缩，并在高真空（0.4 mmHg）下过夜干燥，得到化合物2（42 g，99%收率），直接用于下一步。 2. 将Boc2O（44.7 g，0.21 mol）在10分钟内分批加入到化合物2（42 g，0.19 mol）、三甲胺（51.9 mL，0.37 mol）、二恶烷（140 mL）和水（56 mL）的0℃溶液中。加毕，继续搅拌10分钟，移除冰浴，将反应混合物升温至室温并搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯（150 mL）稀释，依次用0.5N HCl（200 mL×3）洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤，滤液真空浓缩，得到化合物3（52 g，97%收率），直接用于下一步。 3. 在30分钟内，将NaBH4（54.4 g，1.44 mol）分批加入到化合物3（52 g，86.4 mmol）和乙醇（600 mL）的0℃溶液中。注意反应放热，需小心控制温度。加毕，将反应混合物加热回流1小时。冷却至室温后，反应混合物固化，破碎成浆液后倒入盐水（250 mL）中。过滤，滤液真空浓缩，残余物与乙醚（200 mL×5）剧烈搅拌，倾析合并乙醚层，用硫酸镁干燥，过滤，滤液真空浓缩，得到化合物4（25.2 g，68%收率）。 4. 将叔丁基二苯基氯硅烷（31.9 mL，0.123 mol）加入到化合物4（25.2 g，0.123 mol）和二异丙基乙胺（42.8 mL）的溶液中，室温搅拌24小时。反应溶液用0.5N HCl（150 mL×3）和盐水（150 mL）洗涤，有机层用硫酸镁干燥，过滤，滤液真空浓缩。残余物通过快速柱色谱（硅胶，4:1己烷:EtOAc）纯化，得到化合物5（42 g，77%收率）。 5. 在15分钟内，将碘（24 g，94.7 mmol）分批加入到化合物5（28 g，63.1 mmol）、Ph3P（24.8 g，94.7 mmol）、咪唑（6.4 g，94.7 mmol）、乙醚（450 mL）和乙腈（150 mL）的0℃溶液中。移除冰浴，30分钟内升温至室温。反应完成后（TLC监测，4:1己烷:EtOAc），用水（400 mL）淬灭，分离有机层，水层用乙醚（100 mL）萃取。合并有机层，依次用饱和Na2SO3水溶液（100 mL×2）和盐水（100 mL）洗涤，硫酸镁干燥，过滤，滤液真空浓缩。残余物通过快速柱色谱（硅胶，4:1己烷:EtOAc）纯化，得到化合物6（32 g，92%收率）。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/107762, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 266-268
[2] Patent: WO2007/56056, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 76
[3] Patent: WO2017/4609, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0143