497871-47-3
中文名称
卢比克替定
英文名称
LURBINECTEDIN
CAS
497871-47-3
分子式
C41H44N4O10S
分子量
784.88
MOL 文件
497871-47-3.mol
更新日期
2025/11/03 11:47:47
497871-47-3 结构式
基本信息
中文别名
芦比替定卢比替丁
鲁贝替定
卢比克替尼
卢比克替定
RMG1和RMG2抑制剂(LURBINECTEDIN)
英文别名
PM01183PM-01183
PM 01183
LURBINECTEDIN
Lurbinectidine
Lurbinectedin (PM01183)
PM01183
PM-01183
PM 01183
Spiro[6,16-(epithiopropanoxymethano)-7,13-imino-12H-1,3-dioxolo[7,8]isoquino[3,2-b][3]benzazocine-20,1'-[1H]pyrido[3,4-b]indol]-19-one, 5-(acetyloxy)-2',3',4',6,6a,7,9',13,14,16-decahydro-8,14-dihydroxy-6',9-dimethoxy-4,10,23-trimethyl-, (1'R,6R,6aR,7R,13S,14S,16R)- (9CI)
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度溶于二甲基亚砜
酸度系数(pKa)9.79±0.40(Predicted)
形态Solid
颜色White to light yellow
常见问题列表
功效作用
芦比替定商品名Zepzelca，是一种合成的四氢异喹啉生物碱，由PharmaMar开发，用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）。在临床研究中显示出其对SCLC患者的疗效，特别是在其他治疗方法无效的情况下。
作用机制
芦比替定能够与特定的DNA序列共价结合，通过诱导双链DNA断裂来促进细胞凋亡，还可能诱导免疫原性细胞死亡，刺激抗癌免疫反应。
批准情况
卢比克替定在2020年6月获得USFDA的批准。
合成
使用苯硒酸酐对酚268进行氧化去芳构化。随后，主要醇与(R)-N-Alloc-S-Fm-Cys（269）进行酯化反应，生成羟基烯酮270，该两步反应的总产率为72%。按照Corey报道的一锅法进行大环化，得到硫化物271，产率为51%。通过还原反应去除所有的烯丙基（allyl）和Alloc保护基团，得到胺272，产率为85%。胺272与4-甲醛-1-甲基吡啶盐（273）反应，生成草酸酯274，产率为52%。与色氨酸衍生物275进行Pictet-Spengler反应，然后通过亚胺离子介导的氰基基团的喷射和水解淬灭，最终得到卢比克替定，总产率为77%。
生物活性
Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一种 DNA minor groove 共价结合剂，具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性。Lurbinectin 可抑制RMG1和RMG2细胞生长，对应的IC50值分别为1.25 nM和1.16 nM。靶点
| Target | Value |
|
DNA minor groove
() | |
|
RMG2 cell growth
(Cell-based assay) | 1.16 nM |
|
RMG1 cell growth
(Cell-based assay) | 1.25 nM |