55289-35-5
55289-35-5 结构式
基本信息
2-BROMO-6-NITROTOLUENE
2-BROMO-6-NITROTOLUENE,2-NITRO-6-BROMOTOLUENE
6-BROMO-2-NITROTOLUENE
Toluene, 2-bromo-6-nitro-
2-BROMO-6-NITROTOLUENE 98+%
1-Methyl-2-bromo-6-nitrobenzene
1-Nitro-2-methyl-3-bromobenzene
2-Methyl-3-nitrophenyl bromide
物理化学性质
安全数据
制备方法
603-83-8
55289-35-5
1. 将2-甲基-3-硝基苯胺（45.6g，0.3mol）悬浮于水（200mL）和40%氢溴酸水溶液（100mL）中，加热至回流10分钟。冷却至0℃，缓慢滴加亚硝酸钠（20.7g，0.3mol）的水溶液（100mL），控制温度不超过5℃。在0-5℃下继续搅拌30分钟。 2. 将上述重氮盐溶液缓慢加入至搅拌的溴化亚铜（43.1g，0.3mol）的氢溴酸（150mL）和水（150mL）混合物中，室温搅拌30分钟后，加热至70℃反应1小时。反应液倒入冰水中，用二氯甲烷（400mL×3）萃取，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。 3. 残余物通过柱色谱纯化（石油醚为洗脱剂），得到浅黄色固体1-溴-2-甲基-3-硝基苯（58g，收率89%）。 4. 将1-溴-2-甲基-3-硝基苯（37.0g，0.17mol）、N-溴代琥珀酰亚胺（61g，0.34mol）和偶氮二异丁腈（0.7g，4.2mmol）在四氯化碳（500mL）中回流过夜。过滤后浓缩滤液，得到红色液体粗产物1-溴-2-（溴甲基）-3-硝基苯（53g），直接用于下一步。 5. 将粗产物1-溴-2-（溴甲基）-3-硝基苯（53g）与醋酸钠（32.8g，0.4mol）的N,N-二甲基甲酰胺（300mL）溶液在70℃下搅拌过夜。反应液用水稀释，乙酸乙酯萃取，合并有机相，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 6. 残余物通过柱色谱纯化（石油醚/乙酸乙酯=20/1），得到白色固体乙酸2-溴-6-硝基苄酯（24.0g，两步总收率51%）。 7. 在氮气保护下，向乙酸2-溴-6-硝基苄酯（24.5g，0.089mol）的1,4-二氧六环（500mL）溶液中鼓入氮气20分钟，加入醋酸钾（38.4g，0.358mol）、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯（3.65g，4.5mmol）和双(频哪醇合)二硼（34.1g，0.13mol），95℃搅拌20小时。冷却后减压浓缩，残余物用乙酸乙酯和水分配，有机相盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 8. 残余物通过柱色谱纯化（石油醚/乙酸乙酯=20/1），得到白色固体6-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-2-硝基苯甲醇（11.0g，收率38%）。LC-MS (ESI) m/z 322 [M+1]+ (计算值321.1)。 9. 向6-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-2-硝基苯甲醇（11.0g，0.034mol）的甲醇（350mL）溶液中加入5N氢氧化钠水溶液（17mL，0.085mol），氮气保护下回流24小时。减压浓缩后溶于四氢呋喃（200mL），加入5N盐酸（60mL，0.3mol），40℃搅拌16小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释并倒入盐水中，分离有机相，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 10. 残余物在乙酸乙酯和石油醚混合溶剂中重结晶，得到黄色固体4-硝基苯并[c][1,2]氧杂硼醇-1(3H)-醇（5.0g，收率81%）。LC-MS (ESI) m/z 180 [M+1]+ (计算值179.0)。1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 9.59 (s, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 5.37 (s, 2H)。 11. 将4-硝基苯并[c][1,2]氧杂硼醇-1(3H)-醇（2.7g，0.015mol）的甲醇（150mL）溶液加入钯/碳（1.0g），在常压和室温下氢化过夜，得到目标产物2-溴-6-硝基甲苯（1.5g，收率66%）。LC-MS (ESI) m/z 150 [M+1]+ (计算值149.1)。1H NMR (300MHz, DMSO-d6): δ 8.92 (s, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.77 (s, 2H)。
参考文献：
[1] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, # 32, p. 10162 - 10173
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 7, p. 2048 - 2054
[3] Archiv der Pharmazie, 2015, vol. 348, # 4, p. 266 - 274
[4] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 17, p. 2013 - 2021
[5] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1934, vol. 53, p. 1011,1016, 1025