55717-45-8
55717-45-8 结构式
基本信息
3-羟基-6-溴吡啶
2-溴-5-羟吡啶,95%
5-HYDROXY-2-BROMOPYRIDINE
6-BROMO-3-HYDROXYPYRIDINE
2-BROMO-5-HYDROXYPYRIDINE ,98%
6-Bromo-3-pyridinol
物理化学性质
安全数据
制备方法
624-28-2
55717-45-8
在氮气氛围下，向配备有机械搅拌器、热电偶和氮气入口的250 mL三颈烧瓶中加入2,5-二溴吡啶（9.98 g，42.1 mmol），溶解于53 mL无水THF中，形成浅棕褐色溶液。通过注射器在3分钟内缓慢加入2 M异丙基氯化镁（i-PrMgCl）的乙醚溶液（23 mL）。当加入约50%的Grignard试剂时，反应混合物转变为棕色悬浮液。加入i-PrMgCl引发放热反应，温度升至36℃。持续搅拌90分钟后，将悬浮液冷却至2℃，并通过注射器迅速加入三甲基硼酸盐（B(OMe)3）。反应放热至6℃，随后移除冰浴。搅拌过夜后，加入冰醋酸（3.79 g）使所有固体溶解，形成深棕色溶液。将溶液置于冰浴中冷却，并缓慢滴加5.25 g 30%过氧化氢溶液，控制滴加速度以保持反应温度不超过12℃。滴加完毕后，继续搅拌90分钟，随后加入乙醚（150 mL）和水（100 mL）进行萃取。分离水层，并用乙醚（2×100 mL）进一步萃取。合并有机相，依次用100 mL 10%亚硫酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机相经无水硫酸镁（MgSO4）干燥后，旋转蒸发浓缩至棕色油状物，静置后固化得到褐色固体（7.95 g）。将粗产物吸附于15 g Celite上，采用220 g硅胶柱，以己烷/乙酸乙酯梯度洗脱进行快速柱层析纯化。收集目标馏分，蒸发溶剂后得到灰白色固体产物4.81 g，收率66%。产物的核磁共振（NMR）谱图与6-溴-3-吡啶醇标准品一致。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.24 (s, 1H), 7.94 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 3.0, 8.6 Hz, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 101 MHz) δ 153.74, 138.13, 129.30, 128.14, 126.21。
参考文献：
[1] Patent: WO2017/87597, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 5
[2] Patent: WO2017/87619, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 6
[3] Patent: WO2017/87643, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 6
[4] ChemPlusChem, 2017, vol. 82, # 5, p. 758 - 769
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 23, p. 5835 - 5839
常见问题列表
如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医。
如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医。
如果误食，应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。