639089-54-6
639089-54-6 结构式
基本信息
陶扎色替VX-860
陶扎色替 VX-680
陶扎色替、VX-680、MK-0457
VX-680/MK-0457,陶扎色替
N-[4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]环丙烷甲酰胺
N-[4-({4-[(3-METHYL-1H-PYRAZOL-5-YL)AMINO]-6-(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)PYRIMIDIN-2-YL}SULFANYL)PHENYL]CYCLOPROPANECARBOXAMIDE
VX-860
MK 0457
Tozasertib
L-001281814
VX-680/MK-0457
Tozasertib/VX-680
VX-680(Tozasertib)
MK-0457,Tozasertib
Tozasertib Free Base
物理化学性质
应用领域
制备方法
109-01-3
![N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸](/CAS/GIF/639090-55-4.gif)
639090-55-4
639089-54-6
以N-甲基哌嗪和N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸为原料，合成N-(4-((4-((5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)硫基)苯基)环丙烷甲酰胺的一般步骤如下：将N-甲基哌嗪（10 mL）加入化合物D（2.373 g，5.92 mmol）中，反应混合物于110°C搅拌2小时。反应完成后，通过减压蒸馏除去过量的N-甲基哌嗪。将残余物溶解于乙酸乙酯中，依次用碳酸氢钠水溶液洗涤和硫酸镁干燥，随后浓缩。所得残余物通过甲醇结晶纯化，得到目标产物I的无色晶体（1.82 g，产率66%）。产物经1H-NMR（DMSO-d6）表征，化学位移δ分别为0.81（4H，d），1.79（1H，m），2.01（3H，s），2.18（3H，s），2.30（4H，m），3.35（掩蔽信号），5.42（1H，s），6.02（1H，br s），7.47（2H，d），7.69（2H，d），9.22（1H，s），10.39（1H，s），11.69（1H，s）。
参考文献：
[1] Patent: WO2007/14250, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 19
[2] Patent: WO2008/13807, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 7
[3] Patent: WO2004/833, 2003, A1. Location in patent: Page 46
[4] Patent: US2009/105270, 2009, A1
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2025/05/22 | HY-10161 | 陶扎色替 Tozasertib | 639089-54-6 | 5 mg | 284元 |
| 2025/05/22 | HY-10161 | 陶扎色替 Tozasertib | 639089-54-6 | 10 mg | 426元 |
| 2025/05/22 | HY-10161 | 陶扎色替 Tozasertib | 639089-54-6 | 25mg | 810元 |
常见问题列表
| Target | Value |
|
Aurora A
(Cell-free assay) | 0.6 nM(Ki app) |
|
Aurora C
(Cell-free assay) | 4.6 nM(Ki app) |
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Aurora B
(Cell-free assay) | 18 nM(Ki app) |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 30 nM(Ki) |
|
Bcr-Abl
(Cell-free assay) | 30 nM(Ki) |
虽然VX-680具有多激酶特性，VX-680却诱导相似的细胞毒性，IC50约为300 nM，在G2/M期，核内复制期，及转染ABL或FLT-3激酶的BaF3细胞凋亡时，显示一个Aurora B 类似的抑制表现型。VX-680抑制CAL-62细胞增殖，这种作用存在时间依赖性。用VX-680处理14天，明显降低群体的数量和大小，处理8305C下降达到70%，处理CAL-62, 8505C,和BHT-101下降达到90%。用VX-680处理不同ATC细胞，抑制细胞增殖，IC50为25到150 nM，这种作用存在时间和剂量依赖性。在软琼脂中，VX-680明显削弱不同细胞系形成群落的能力。caspase-3的活性分析显示VX-680诱导不同细胞凋亡。VX-680处理CAL-62 细胞12小时，形成DNA含量≥4N细胞累积物。微速摄影分析显示VX-680处理的CAL-62细胞离开细胞中期。VX-680可以抑制组蛋白H3的磷酸化作用。 VX-680作用于携带T315I突变的BCR-Abl的病人样本，具有明显抑制活性。