73635-75-3

73635-74-2

73635-75-3

在氩气保护下，将纯氯化铝（11 g，82.4 mmol）溶解于无水1,2-二氯乙烷（25 mL）中，冷却至-5℃，制备成氯化铝溶液。随后，将化合物1（5 g，25.6 mmol）溶解于无水1,2-二氯乙烷（20 mL）中，缓慢滴加至上述氯化铝溶液中，保持温度在-5℃至5℃之间。反应持续搅拌2小时，直至通过TLC检测确认化合物1完全消失。反应完成后，将混合物倒入48%氢溴酸（60 mL）中，室温（约20℃）下搅拌48小时，直至中间体氯甲基醚消失（TLC监控）。反应混合物用水（60 mL）稀释后，用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取，合并有机相并用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后，残余物用热己烷处理。粗产物进一步用热二氯甲烷（50 mL）处理，得到4,5-二羟基-2-硝基苯甲醛（4.3 g，收率90%）。该产物通过水（100 mL）重结晶，获得色谱纯的黄色晶体（1.79 g），熔点为202-203℃，Rf值为0.25（丙酮-己烷，1:2）。1H NMR（CDCl3）数据：δ 7.21（s，1H，C6-H），7.50（s，1H，C3-H），10.14（s，1H，CHO），10.85（s，2H，2×OH）。 将4,5-二羟基-2-硝基苯甲醛（0.5 g，2.7 mmol）溶解于DMF中，加入无水细粉状碳酸钾（0.94 g，6.8 mmol）和正溴丁烷（1.1 g，8.1 mmol）。在氩气保护和避光条件下搅拌，将混合物在60℃加热15小时。反应完成后，用水稀释，用乙醚（3×50 mL）萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥后蒸发溶剂。残余物通过乙醚重结晶，得到色谱纯的化合物5（0.66 g，收率83%），为结晶粉末，熔点为80-85℃，Rf值为0.62（丙酮-己烷，1:2）。元素分析实测值（%）：C，61.04；H，7.20；N，5.71。分子式C15H21NO5的计算值（%）：C，61.00；H，7.17；N，4.74。1H NMR（CDCl3）数据：δ 0.98-1.03（m，6H，2×CH3），1.47-1.58（m，4H，2×CH2），1.82-1.91（m，4H，2×CH2），4.13-4.16（m，4H，2×CH2），7.38（s，1H，C6-H），7.58（s，1H，C3-H），10.43（s，1H，CHO）。

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 1980, vol. 45, # 14, p. 2750 - 2753

[2] Synthetic Communications, 1985, vol. 15, # 4, p. 321 - 330

[3] Journal of Organic Chemistry, 1985, vol. 50, # 26, p. 5873 - 5875

[4] Patent: US4595765, 1986, A

[5] Russian Chemical Bulletin, 2016, vol. 65, # 2, p. 507 - 512