764667-65-4
中文名称
(2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮
英文名称
(2Z)-4-Oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-one
CAS
764667-65-4
分子式
C16H12F6N4O2
MDL 编号
MFCD11111443
分子量
406.28
MOL 文件
764667-65-4.mol
更新日期
2024/04/22 18:18:34
764667-65-4 结构式
基本信息
中文别名
4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁酮(2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮
英文别名
4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-one1-[5,6-Dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl] -4-(2,4,5-trifluorophenyl)-1,3-butanedione
1-[5,6-Dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-α]pyrazin-7(8H)-yl] -4-(2,4,5-trifluorophenyl)-1,3-butanedione
4-Oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazin-7(8H)-yl] -1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-one
(2Z)-1-[3-(Trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7(8H)-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butane-1,3-dione
(2Z)-4-Oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-one
物理化学性质
熔点82-84°C
沸点513.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,2-8°C
酸度系数(pKa)11.44±0.20(Predicted)
常见问题列表
概述
西格列汀(Sitagliptin)，化学名为(2R)-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5，6-二氢[1，2，4]三唑[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2，4，5-三氟苯基)-丁-2-胺，它是美国默克(Merck)公司研发的二肽基肽酶-Ⅵ(DPP-Ⅵ)抑制剂的第一个产品。2006年10月，其磷酸盐一水合物作为首个二肽基肽酶-Ⅵ(DPP-Ⅵ)抑制剂被美国FDA批准上市，临床用于治疗2型糖尿病。该药的优点是不良反应少，低血糖风险低和不引起体重增加。现有技术中，西格列汀杂质13是合成西格列汀的中间体化合物，进一步生成烯胺化合物后，经不对称催化的方法可以进一步制备得到手性胺中间体，然而，收率偏低。制备
250ml三口瓶中加入二氯甲烷(100ml)和实施例8制备得到的酮酸化合物(10.0g，43.07mmol)，搅拌溶解。于10～15℃滴加草酰氯(6.56g，51.68mmol)，滴加完成，升温至30～35℃搅拌反应。反应完全，于30～40℃减压浓缩至干得淡黄色液体(10.91g，43.64mmol)，250ml三口烧瓶中加入二氯甲烷(100ml)，三乙胺(5.79g，57.24mmol)和上述淡黄色液体(10.0g，52.04mmol)，搅拌溶解。降温至0～5℃滴加式a化合物的游离碱(13.0g，52.04mmol)/二氯甲烷(20ml)溶液，滴加完成，滴加完成后升温至10～15℃搅拌反应。反应完成，加入水，搅拌。分层，取下层有机相，弃上层水相。有机相加入5％氯化钠水溶液洗涤后于30～40℃减压浓缩至干，得类白色固体西格列汀杂质13 (19.24g，47.36mmol)，即酮酰胺化合物，摩尔收率91％。
