775304-57-9
中文名称
阿塔鲁伦
英文名称
Ataluren (PTC124)
CAS
775304-57-9
分子式
C15H9FN2O3
MDL 编号
MFCD09864996
分子量
284.24
MOL 文件
775304-57-9.mol
更新日期
2024/04/29 09:57:44
775304-57-9 结构式
基本信息
中文别名
阿塔鲁伦3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯甲酸
英文别名
Ptc124Ptc-124
Ptc 124
Ataluren
Ataluren, >=98%
Ataluren [usan]
PTC-124,ataluren
Ataluren (PTC124)
PTC124, 775304-57-9
Ataluren PTC 124 Ataluren
所属类别
生物化工：CFTR 抑制剂物理化学性质
熔点241 - 242°C
沸点503.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.379
储存条件Refrigerator
溶解度二甲基亚砜（微溶）
酸度系数(pKa)3.58±0.10(Predicted)
形态白色至类白色固体
颜色白色至灰白色
InChIInChI=1S/C15H9FN2O3/c16-12-7-2-1-6-11(12)14-17-13(18-21-14)9-4-3-5-10(8-9)15(19)20/h1-8H,(H,19,20)
InChIKeyOOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(O)(=O)C1=CC=CC(C2N=C(C3=CC=CC=C3F)ON=2)=C1
CAS 数据库775304-57-9
常见问题列表
特征
PTC124 具有口服生物有效性，和适当的安全毒性谱。生物活性
Ataluren (PTC124)选择性诱导核糖体转录通读，但不影响正常的终止密码子，在HEK293细胞中EC50为0.1 μM，可以治疗nonsense mutations (如CFTR无义突变引起的CF)造成的家族遗传性疾病。 Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
CFTR (nonsense mutant)
(HEK293 cells) |
体外研究
与 Gentamicin只在较高浓度有活性相比，PTC124是更有效的无义抑制剂，与对照组相比，通读刺激强4-15倍。PTC124(0.01-3 μM)作用于 含LUC-190无义等位基因的HEK293细胞，促进三个无义密码子的通读，这种作用存在剂量依赖性，在UGA通读最高，然后是UAG，再然后是UAA,但是不会抑制多种近端无义密码子。与Gentamicin相似, PTC124在无义密码子后的嘧啶处(尤其是胞嘧啶,C) 活性最高。与稳定细胞系报告实验一致，PTC124 (17 μM) 作用于 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 患者或表达肌萎缩蛋白无义等位基因的mdx小鼠，显著促进肌萎缩蛋白产量。PTC124 选择性促进核糖体提前终止密码子而不是正常终止密码子的通读，即使浓度显著高于达到最大活性所需值。
体内研究
因为肌萎缩蛋白产量的功能性恢复，PTC124按口服，腹腔注射，或两者联合，处理2-8周，部分缓解 mdx小鼠营养不良肌中的功能性力量不足，结果作用于 趾长伸肌（EDL），对收缩性损伤起到局部保护作用，且显著降低血清肌酸激酶值。 PTC124按 ~60 mg/kg剂量皮下或口服处理表达人类CFTR-G542X转基因的Cftr-/-小鼠，抑制G542X 无义突变，这种作用存在剂量依赖性，导致人类 (h)CFTR 蛋白表达和功能的显著恢复，而对无义介导的mRNA 降解 (NMD)或mRNA稳定性的其他方面没有任何影响。PTC124 按 60 mg/kg剂量处理Cftr+/+小鼠，观察到正常肠道跨上皮cAMP刺激的短路电流恢复29%，与Gentamicin相比具有的显著优势。