856866-72-3

1056039-83-8

444335-16-4

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在氮气保护下，向反应容器中依次加入1,4-二恶烷（400 mL）、5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶（20.0 g，83.3 mmol，1.0当量）、双(频哪醇)二硼（25.3 g，100 mmol，1.2当量）、乙酸钾（20.4 g，208 mmol，2.5当量）和双(三苯基膦)二氯化钯（1.17 g，1.4 mmol，0.015当量）。将反应混合物加热至回流，并通过TLC监测反应进度，以5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶为参照。反应完成后，冷却至20°C以下。随后，向反应容器中依次加入(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮（21.7 g，75.0 mmol，0.9当量）、碳酸钾（34.5 g，250 mmol，3.0当量）、钯乙酸盐（0.14 g，0.62 mmol，0.0075当量）和三苯基膦（0.65 g，2.5 mmol，0.03当量），并在氮气保护下升温至回流。通过TLC追踪2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶的反应进度直至完成。反应完成后，冷却至室温并搅拌16小时。减压过滤，滤饼依次用水（200 mL）和甲醇（200 mL）洗涤。收集滤饼并在80°C下风干，得到25.8 g目标产物(R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)恶唑烷-2-酮（化合物I），为灰白色粉末，收率为84%。

参考文献：

[1] Patent: CN107382995, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0014; 0015; 0016; 0117; 0018; 0019-0022

[2] Patent: CN106146485, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0042

[3] Patent: CN105418681, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049

[4] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 63, p. 58088 - 58098

磷酸特地唑胺（Tedizolid phosphate）是由Dong-A Pharmaceutical研发一种第二代恶唑烷酮类抗生素，授权Cubist Pharmaceuticals和 Bayer进行商业化开发。
Sivextro旨在治疗严重或危及生命的感染，其上市申请被授予合格感染疾病产品(QIDP)资格，并获得了FDA的加快审评。Sivextro的QIDP资格使这款药物除了拥有《食品、药品和化妆品法案》赋予的市场独占权之外，还可以拥有额外5年的市场独占权。
Sivextro的安全性及有效性在1315名ABSSSI成人患者参与的两项临床试验中得到评价。受试者被随机配给Sivextro或另一种获批用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)的抗菌药物利奈唑胺。结果显示，其临床效果与利奈唑胺相当，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。有试验显示特地唑胺的耐受性也优于万古霉素。
临床试验中证实的最常见副作用有恶心、头痛、腹泻、呕吐和头晕。Sivextro的安全性和有效性尚未在白细胞水平降低（嗜中性白血球减少症）的患者中进行评价，所以应该考虑替代疗法。Sivextro由位于马萨诸塞州列克星敦市的Cubist制药上市销售。
知识产权状况：化合物专利ZL200480037612.2，保护期2024.12.17届满。
本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-14）。