120014-06-4
中文名称
1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基茚满酮-2-基)甲基]哌啶
英文名称
Donepezil
CAS
120014-06-4
分子式
C24H29NO3
MDL 编号
MFCD00912833
分子量
379.49
MOL 文件
120014-06-4.mol
更新日期
2024/04/23 09:22:05
120014-06-4 结构式
基本信息
中文别名
1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基茚满酮-2-基)甲基]哌啶多奈哌齐
多那喜
多萘哌齐
英文别名
1-BENZYL-4-[(5,6-DIMETHOXY-1-INDANON-2-YL) METHYL] PIPERIDINE2-[(1-benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
AKOS 226-23
DONEPEZIL
2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl)methyl)-1h-inde
n-1-one
N-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon-2-yl)methyl] piperidine
5,6-Dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
Donezepil
所属类别
原料药：脑代谢调节药物理化学性质
熔点207°C
沸点527.9±50.0 °C(Predicted)
密度1.141±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度可溶于丙酮（少许）、氯仿（少许）
酸度系数(pKa)8.84±0.10(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
水溶解性2.931 mg/L
常见问题列表
药理作用
多奈哌齐为第二代乙酰胆碱酶抑制剂(CI)，其中枢神经系统CI选择性作用高，周围CI不良反应低。于1996年经美国FDA批准继而或英国MCA批准，1999年或我国进口注册证书。
副作用
服用多奈哌齐最常见的副作用是腹泻、肌肉痉挛、疲乏、恶心呕6吐、失眠和头晕。少数患者出现血肌酸激酶轻微增高，但无明显的实验室异常的报道。生物活性
Donepezil (Aricept, Donepezilo)是一种有效的、可逆的、特异的和非竞争性acetylcholinesterase (AChE)抑制剂，用于治疗轻度至中度痴呆。靶点
| Target | Value |
|
AChE
() | 6.7 nM |
体外研究
Donepezil对AChE具有可逆性、非竞争性的抑制作用。它对AChE的选择性比对BuChE高500-1000倍。对人源SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞进行短期和长期药物暴露，可诱导浓度依赖性的细胞增殖抑制，该抑制作用于毒蕈硷或烟碱受体的阻滞、凋亡无关。Donepezil可减少细胞周期中S-G2/M期的细胞数量、增加G0/G1期数量、减少G1/S和G2/M转变中的两种cyclins的表达：cyclin E和cyclin B。与此同时，它还增加细胞周期抑制子p21的表达。除此之外，donepezil可增加动作电位依赖的多巴胺释放、调节黑质多巴胺能神经元的烟碱受体。
体内研究
Donepezil在体内胃肠道吸收速度缓慢，在年轻志愿者体内终端半衰期为50-70小时，在老年人体内半衰期大于100小时。在肝脏广泛代谢后，该母体化合物的血浆蛋白结合率为93%。Donepezil在肝脏中通过细胞色素P450系统（CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-related enzymes)代谢。在动物体内，donepezil在脑内不变，在神经组织中未发现代谢物。在血浆、尿液和胆汁中，大多数donepezil代谢物为O-glucuronides。口服摄入后，在3-5小时内达到血浆浓度峰值，其吸收不受食物影响。在浓度范围1-10 mg/day时，Donepezil具有线性药代动力学。96%循环中的donepezil是蛋白质结合的。