881375-00-4 | CAS数据库

基本信息

中文别名

红豆

英文别名

CS-768
ku-0060648
KU 0060648
KU 0060648 USP/EP/BP
KU0060648
KU 0060648
KU 0060648 trihydrochloride
4-Ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-1-piperazineacetamide
1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-
2-(4-Ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo[b,d]thiophen-1-yl)acetamide

所属类别

生物化工：DNA-PK 抑制剂

物理化学性质

沸点819.9±65.0 °C(Predicted)

密度1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件-20°C储存

溶解度Limited solubility, soluble in HCl

酸度系数(pKa)14.10±0.43(Predicted)

形态粉末

CAS 数据库881375-00-4

安全数据

危险性符号(GHS)

GHS06

警示词危险

危险性描述H301

防范说明P301+P310

常见问题列表

用途

KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ的双重抑制剂。

生物活性

KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα/β/δ双重抑制剂，IC50分别为8.6 nM和4 nM/0.5 nM/0.1 nM，对PI3Kγ抑制作用稍弱，IC50为0.59 μM。

体外研究

KU-0060648表现对生长的不同抑制效果，但并不是对一类人肿瘤细胞都有细胞毒性。在细胞实验中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7细胞中比在SW620细胞中强。1mM KU-0060648处理5天抑制95％以上MCF7细胞的增殖，而在SW620细胞中只有55％。在克隆生存测定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin对富含DNA-PKcs细胞的细胞毒性作用，而对DNA-PKcs缺陷的细胞作用不强，这证实了拓扑异构酶和doxorubicin增强的细胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。

体内研究

在MCF7和SW620异种移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗肿瘤活性，并且在MCF7异种移植模型中具有单一试剂的活性。

靶点

Target	Value
PI3Kδ (Cell-free assay)	0.1 nM
PI3Kβ (Cell-free assay)	0.5 nM
PI3Kα (Cell-free assay)	4 nM
DNA-PK (Cell-free assay)	5 nM
PI3Kγ (Cell-free assay)	0.59 μM

体外研究

KU-0060648表现对生长的不同抑制效果，但并不是对一类人肿瘤细胞都有细胞毒性。在细胞实验中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7细胞中比在SW620细胞中强。1mM KU-0060648处理5天抑制95％以上MCF7细胞的增殖，而在SW620细胞中只有55％。在克隆生存测定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin对富含DNA-PKcs细胞的细胞毒性作用，而对DNA-PKcs缺陷的细胞作用不强，这证实了拓扑异构酶和doxorubicin增强的细胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。

体内研究

在MCF7和SW620异种移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗肿瘤活性，并且在MCF7异种移植模型中具有单一试剂的活性。