89694-10-0
89694-10-0 结构式
物理化学性质
制备方法
22280-56-4
124-41-4
89694-10-0
1. 将3-甲基-5-硝基吡啶-2-醇（134g，0.872mol）均分为三等份，分别置于三个1L圆底烧瓶中。向每个烧瓶中加入三氯氧磷（POCl3，200mL），将混合物加热回流2小时。反应完成后，冷却溶液并在真空条件下除去过量POCl3。在搅拌下将残余物缓慢倒入冰水（1L）中，过滤收集沉淀物，空气干燥20分钟。合并产物，使用10%乙酸乙酯的己烷溶液（300mL）进行重结晶，空气干燥后得到2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶（139g，收率92%），为白色固体，无需进一步纯化即可用于下一步反应。产物表征数据：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ9.04（d，J=2.5Hz，1H），8.33（d，J=2.2Hz，1H），2.50（s，3H）。 2. 将上述步骤制备的2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶（139g，0.806mol）均分为两份，分别置于两个2L圆底烧瓶中，加入甲醇（500mL）。将溶液置于干冰/异丙醇浴中冷却，分批加入固体甲醇钠（26.5g，0.467mol），控制反应温度低于20℃。加料完成后，将混合物加热回流1小时。反应结束后，冷却混合物并用冰水（500mL）稀释，产生白色沉淀，通过过滤收集。合并的滤饼用水洗涤后空气干燥，得到2-甲氧基-3-甲基-5-硝基吡啶（127g，收率97%），为白色固体。产物表征数据：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.91（d，J=2.0Hz，1H），8.16（s，1H），4.06（s，3H），2.25（s，3H）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ165.83,141.91,139.37,132.92,121.77,54.83,15.84。分析样品经己烷重结晶后得到白色针状结晶，熔点95-96.5℃。元素分析结果（C7H8N2O3）：计算值C 50.00，H 4.79，N 16.66；实测值C 49.73，H 5.02，N 16.48。
参考文献：
[1] Patent: US2010/29684, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 14
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 23, p. 7653 - 7668
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 9, p. 3056 - 3062