9002-60-2
中文名称
促肾上腺皮质激素
英文名称
Corticotropin
CAS
9002-60-2
分子式
C207H308N56O58S
分子量
4541.1
更新日期
2024/02/26 13:19:18
基本信息
中文别名
促皮质素促皮质激素
人促皮质激素
促皮质激素 人
促肾上腺皮质素
促肾上腺皮质激素
人促肾上腺皮质激素
促肾上腺皮质激素 人
英文别名
Adreacton
tubex
Jcbex
acthar
acorto
C02017
acortan
actonar
isactid
所属类别
生物化学品: 多肽及蛋白质类: 促皮质素及其衍生物物理化学性质
外观性状本品是从猪、牛、羊等的脑垂体前叶中提取的一种多肽类药物，白色或淡黄色粉末，无臭，有吸湿性，易溶于水，溶于70%的丙酮和70%的乙醇，干燥和弱酸性溶液中较稳定，强酸或碱性中易失活。100℃加热稳定。
本品由39个氨基酸残基组成，种属差异仅在25-33位上，1-24位的片段具有全部活性，第24位氨基酸后的部分仅维持整个多肽结构的稳定性。在溶液中存在着高度的α-螺旋结构。被胃蛋白酶部分水解仍有活性。
本品口服无效；肌注疗效不佳；静注生效快，但半衰期仅15min，维持时间1-3h。
本品由39个氨基酸残基组成，种属差异仅在25-33位上，1-24位的片段具有全部活性，第24位氨基酸后的部分仅维持整个多肽结构的稳定性。在溶液中存在着高度的α-螺旋结构。被胃蛋白酶部分水解仍有活性。
本品口服无效；肌注疗效不佳；静注生效快，但半衰期仅15min，维持时间1-3h。
储存条件−20°C
溶解度H2O: 1 mg/mL, clear, colorless
形态powder
形态粉末
Merck13,136
CAS 数据库9002-60-2
安全数据
警示词危险
危险性描述H317-H332-H334-H361
危险品标志Xn
危险类别码20/21/22-40
安全说明22-36
WGK Germany3
RTECS号GM7900000
F8-10
海关编码2937190000
应用领域
用途1
激素类药。用于肾上腺素皮质功能诊断、长期使用皮质激素停药后防止皮质萎缩，也可用于治疗某些胶原性疾病、严重支气管哮喘、癫痫小发作及重症肌无力。不良反应和禁忌：大量应用可致高血压、月经障碍、头痛、糖尿、精神异常等不良反应。亦可致严重的过敏反应。结核病、高血压、糖尿病、血管硬化病、溃疡病及孕妇禁用。静脉滴注时不与偏碱性注射液配伍，否则易出现浑浊。
用途2
激素类药，促使肾上腺上皮质激素的分泌，用于活性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮等胶原性疾患。临床用途与可的松相似。制备方法
方法1
由家畜猪、牛或绵羊的脑垂体前叶中提取制得的一种激素，属多肽类。方法2
方法一、酸丙酮提取法腺垂体干粉的制备 将新鲜猪脑垂体迅速投入丙酮中，浸泡脱水三次，每次24h，至脑垂体为粉红色变硬为止。将腺垂体、神经垂体严格分离，分别贮存于丙酮中。否则腺垂体中含有神经垂体时会使加压素超限。制备时将腺垂体取出干燥、磨粉、过40-60目筛，得腺垂体干粉(水分应低于6%)。
猪脑垂体[丙酮]→腺垂体[干燥、磨粉]→腺垂体干粉
促皮质素的提取 在腺垂体粉10kg中加入丙酮调成糊状，再加入丙酮总量为84L，搅拌下加入36L的1mol/L盐酸，于50℃维持30min，速降温至30℃以下过滤，滤液用冰冷却到约4℃。滤渣用28L丙酮和12L的0.1 mol/L盐酸，再重复提取一次，过滤。合并两次滤液，温度约为4℃时，反复过滤至澄清。
腺垂体干粉[丙炯，HCl]→[50℃, 30min]促皮质素的提取[过滤]→[4℃]滤液
促皮质素成品的制备 按体积加入0.3%的5 mol/L氯化钠液，搅匀，加入8-10倍量丙酮，搅拌10min后放置5min。去除丙酮清液，用3号垂熔漏斗过滤沉淀，再分别用丙酮和无水乙醚各洗2次，真空干燥，即得促皮质素成品。
滤液[NaCl, 丙酮]→[真空干燥]促皮质素成品
方法二、交联羧甲基纤维素(CMC)精制法
腺垂体的提取 取腺垂体干粉1kg，加入20L的0.5mol/L醋酸(先预热到50℃)，搅拌，缓慢滴加约100ml的50%硫酸，调pH2-2.4，升温到70-75℃，维持10min，速冷至20℃以下，加入用0.5mol/L醋酸浸泡过夜的硅藻土约400-600g，过滤，滤液冷藏。滤渣再同法处理一次(0.5mol/L醋酸15L， 50%硫酸20ml，硅藻土200g)。残渣再用0.5mol/L醋酸2L洗涤，过滤。合并3次滤液，用10%氢氧化钠液调pH为3.1-3.4，先后分别用布氏漏斗、4号垂熔漏斗过滤至澄清，滤液冷藏过夜。
腺垂体干粉[HAc, H2SO4]→[pH2-2.4, 70-75℃]腺垂体提取液[NaOH]→[pH3.1-3.4]滤液
吸附、洗脱 将冷藏滤液调pH 3.1后，加入40ml聚山梨酯80和200g交联CMC，在3℃搅拌下吸附12h，冷藏过夜。然后吸去上清液，沉淀用3号垂熔漏斗过滤，收集CMC，先后用0.1mol/L醋酸10L和蒸馏水10L，各分3次洗涤CMC，在15℃左右抽干，再用800ml的0.15mol/L盐酸洗脱1次。合并滤液，加入717或Zeroli FF阴离子交换树脂约2000g，立即调pH为3以上，过滤，树脂用1L的0.1mol/L醋酸洗涤，滤液合并，用0.5 mol/L盐酸或氢氧化钠调 pH为3.1，冷藏过夜。
腺垂体滤液[CMC, pH3.1]→[3℃,12h]吸附物[HAc,蒸馏水，HCl]→[pH3.1,15℃]洗脱液
二次吸附、洗脱 将冷藏洗脱液中加入10-12ml聚山梨酯80，搅匀后加入30g CMC，在1-5℃搅拌吸附12h，冷藏过夜。次日吸去2/3的上清液，留下1/3用4号垂熔漏斗过滤，收集CMC，分别用0.1mol/L醋酸4L和蒸馏水4L，各洗涤2次，抽干，加入pH4.8的0.01mol/L醋酸铵溶液1.3L，在15℃以下搅拌15min，过滤抽干，蒸馏水1.2L洗1次，再加pH6.7的0.1mol/L醋酸铵溶液1.3L，于10-15℃搅拌15min，过滤后用3L蒸馏水分2次洗涤，抽干。用 0.15mol/L盐酸1L于25℃搅拌洗脱1.5h，过滤，用160ml的0.15mol/L盐酸洗 CMC 1次，洗液并入洗脱液中。
洗脱液[CMC]→[1-5℃,12h]吸附物[HAc, 蒸馏水，醋酸铵]→[10-15℃]吸附物[HCl, 25℃]→洗脱液
促皮质素的精制 加人717或Zerolit FF阴离子交换树脂约300g，调节 pH为4左右，过滤。用0.1mol/L醋酸150ml洗树脂1次，洗涤液与滤液合并，加732阳离子交换树脂约84g，pH调回到3左右，过滤，用0.1mol/L醋酸50ml洗树脂1次，洗涤液并入滤液中，冷冻干燥，即得精制促皮质素。
洗脱液[阴、阳离子交换树脂]→[冻干]精制促皮质素。
常见问题列表
概述
促肾上腺皮质激素简称促皮质素(adrenocorticotropichormone，adrenocorticotropin，ACTH)是从哺乳动物脑垂体前叶中提取到的一个多肽激素。本品也可用合成法制造。促皮质素为白色或淡黄色冻干制剂。易溶于水、乙醇。在弱酸中较稳定，强酸或强碱中容易失活。猪促皮质素由39个氨基酸组成，其结构式见上。牛、羊、猪及人促皮质素的结构相差不多，人促皮质素第31位为“丝氨酸”，猪为“亮氨酸”，在25位的“天冬氨酸”和33位的“谷氨酸”，有时变为“天冬酰胺”及“谷氨酰胺”。检测方法
目前用于检测促肾上腺皮质激素的免疫分析方法主要有酶联免疫分析法和化学发光免疫分析法。酶联免疫分析法采用辣根过氧化物酶或碱性磷酸酶标记抗体，用于催化发光底物产生颜色变化，操作简单，但是标记物易失活，发光底物需要避光，试剂的检测灵敏度较低，导致测试结果不准确。化学发光免疫分析法采用催化剂催化化学发光物质形成一种激发态中间体，当激发态中间体回到稳定的基态时，发出光子，具有操作简单，自动化程度高，检测速度快等优点。但是将抗体直接包被磁珠容易造成磁珠的凝集现象，导致试剂稳定性差，影响检测的结果的准确性。