9002-72-6
中文名称
生长激素
英文名称
GROWTH HORMONE, HUMAN
CAS
9002-72-6
更新日期
2024/04/23 09:01:29
基本信息
中文别名
生长素生长激素
躯体刺激素
英文别名
GHSTH
HGH
GHN
phyol
phyone
SJ-011
POSILAC
somacton
HGH HUMAN
所属类别
生物化学品: 多肽及蛋白质类: 蛋白质类物理化学性质
外观性状人生长激素(hGH)很稳定，室温放置48h无变化，活性在冰冻条件下可保持数年。等电点为5.2，沉降系数S20,w2.179。不同动物的GH有种族特异性，只有灵长类的GH对人有活性。
储存条件2-8°C
形态lyophilized powder
应用领域
用途1
用于垂体性侏儒症，但要合用性激素。不良反应：注射局部有疼痛、肿胀，也可发生脂肪萎缩；偶见过敏反应；可能诱发或加重糖尿病；久用可致甲状腺功能减退，在腺垂体功能全面减退时尤易发生。
用途2
用于垂体性侏儒症，但要合用性激素。
不良反应：注射局部有疼痛、肿胀，也可发生脂肪萎缩；偶见过敏反应；可能诱发或加重糖尿病；久用可致甲状腺功能减退，在腺垂体功能全面减退时尤易发生制备方法
方法1
样品处理、离心 取出猪脑垂体，速冻，置于-20℃保存备用。使用时用蒸馏水淋洗，剥离腺垂体和神经垂体。取腺垂体加水，pH 5.5置组织捣碎机制成匀浆，水提，离心，收集沉淀用pH 4.0、0.1mol/L硫酸铵提取，离心，然后用pH 5.5、0.25 mol/L硫酸铵提取沉淀，离心，得提取液。在pH 7.5时，提取液中加入饱和硫酸铵稀至浓度1 mol/L，离心，弃沉淀，上清液加饱和硫酸铵稀至浓度为1.8mol/L，离心，收集沉淀。腺垂体[硫酸铵]→[pH5.5]提取液[硫酸铵]→[pH7.5]盐析物
透析除盐、去杂蛋白 将沉淀溶于少量蒸馏水中，用水透析除盐，再将透析液在pH4.0和pH4.9分别进行等电点沉淀，离心，除去杂蛋白，得上清液。
盐析物[蒸馏水]→溶解液→透析液[HCl或NaOH]→[pH4.0, 4.9]上清液
盐析、离心、洗脱 上清液在pH4时用饱和硫酸铵稀至1.25mol/L，盐析，离心，收集沉淀。将沉淀溶于少量蒸馏水，对pH 8.5的Tris-HCl缓冲液(含0.1mol/L氯化钠)透析，再上SephadexG-75柱，用50mmol/L、pH 8.5的Tris-HCl缓冲液(含0.1mol/L氯化钠)洗脱，分步收集组分。
上清液[硫酸铵]→[pH4.0]盐析物[透析]→[pH8.5]透析液[SephadexG-75]→[pH8.5]活性成分
透析、除盐、冻干 将活性成分对pH 8.7、6.5 mmol/L的硼砂-HCl缓冲液进行透析，透析液上DEAE-C柱，用6.5 mmol/L、pH 8.7的硼砂-HCl缓冲液(含0-0.3mol/L氯化钠)梯度洗脱，收集组分，合并，透析除盐，冷冻干燥即得pGH。
活性成分[透析]→[pH8.7]透析液[DEAE-C]→[pH8.7]吸附物[洗脱]→[pH8.7]洗脱峰组分[透析]→透析液[冻干]→[-30℃]pGH成品。
常见问题列表
概述
生长激素（GH）是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种单一肽链的蛋白质激素，它是一种具有广泛生理功能的生长调节素。能影响几乎所有的组织类型和细胞，甚至包括免疫组织、脑组织及造血系统，其主要作用是刺激骨、软骨细胞的生长和分化；调理蛋白质、糖及脂肪的代谢。GH 发挥功能作用主要经由两个途径：一是诱导肝细胞、 肌细胞产生生长激素介质（Somatomedin，SM），再经由SM间接起作用；二是直接作用于靶细胞产生生理效应。无论那一种方式 GH 都需要首先同细胞表面特异性受体结合，再由受体介导，激发一系列生化事件并最终产生生物效应。生长激素受体（GHR）是一种跨膜糖蛋白，是细胞因子/造血因子受体超家族的成员之一，大约有620个氨基酸，不同的物种氨基酸的确切数目稍微有所不同。多数动物的 GHR 分子量在 100～130kDa之间。GHR大量存在肝脏和脂肪细胞中，但也有报道淋巴细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、软骨细胞、β-胰岛素细胞和造骨细胞中也存在 GH受体。G HR包括三个结构域：质膜外侧N -端 246个氨基酸的结构域；中间为 25个氨基酸的跨膜结构域；质膜内侧C-端 350个氨基酸的结构域，质膜内侧C-端肽段具有大量的酪氨酸残基。 与其它的细胞因 子一样，GHR胞质外结构域包括7个半胱氨酸和5个糖基化位点；胞质内结构域有两个motif ：一个是膜近端，富含脯氨酸的Box 1；另一个是胞质 motif 为Box 2它以亲水氨基酸开始，中间为带负电荷的氨基酸，以一两个带正电荷的氨基酸残基结束。GHR的这些区域在信号传导中起着重要的作用。 
生长激素是80年代与β-兴奋剂同时开发出的新产品，科学家们认为，它与禁用的激素有重大区别。生长激素是脑下垂体前叶腺素的一种，是以遗传因子操作技术制造的蛋白质，可按DNA技术用大肠菌大量生产。目前上市和正在开发的产品有两种。即礼来，孟山都等研制的牛用生长激素（bovine somatotrpin，BST）及氰胺，孟山都研制的猪用生长激素（porcine somatotrpin，PST）。BST用于羔羊可增重16%，饲料转化率提高15%。还可提高奶牛的产奶量。PST是用于生长初期的猪，每天注射一次，瘦肉率可增加20%，脂肪含量降低30%。许多专家认为：这类产品效果是肯定的。对胴体色泽，坚强度、瘦肉组织风味，残留等均无有害迹象。为满足消费者对肉质的严格要求及节约饲料等方面，显示出一幅崭新的前景。
生长激素结构特点及不同种属生长激素
生长激素（GH）结构：人GH（hGH）由191个氨基酸组成，链内含有四个Cys，组成二对二硫键（C54-C165，C182-C189）。来自哺乳类、鸟类、爬行类、 两栖类、鱼类各种种属多达61种GH的一级结构已被阐明。对可得到的GH序列作了联配分析。不同种属来源的GH一级结构之间具有以下几方面特点：① 种源亲近的种属同目、同科GH之间序列高度同源；② 非灵长类哺乳纲动物之间的序列较为相似（大81%）。但它们同灵长类的序列差异较大，同源性在64 %～ 69 % 之间；③鸟类与非灵长类GH间的同源性（71%～81%）较其与灵长类的同源性（52 %～54 %）要高得多；④ 硬骨鱼类不同目之间的同源性较低，只有 53 %～55 %，硬骨鱼类与其他物种的同源性都较低。生长激素（GH）晶体结构：每个 H 有两个GHR结合位点1 和2，它们在空间上是彼此分开的。 结合位点1在分子的右边，组成了A、B的表面和AB-Loop；结合位点2在左边；组成了A 和C表面。牛生长激素至少有三个结构表位X-射线晶体结构分析表明，猪GH 二级结构中只含α- 螺旋，55% 的肽链参与折叠成 4 个螺旋束，其中NH2 -和COOH-端螺旋（I和 IV）较另二个（II和Ⅲ），序列比较显示α-螺旋区相对比分子其他部分保守。hGH 除了4 个核心螺旋外，在螺旋间的连接区还有三个短螺旋。
GH的生理作用
1.对生长的影响： 主要是促进骨骺生长，它还直接作用于全身的组织细胞，使之增生肥大，这些作用通过类胰岛素生长因子实现。 2.促进蛋白质合成。
3.脂肪代谢：动员储存脂肪，血中游离脂肪酸增加，血酮体增多。
4.糖代谢：起抗胰岛素作用，还降低胰岛素受体数目和亲和力。
5.水、盐代谢：使尿中钠、钾、镁、氯和无机磷排出减少，使钙、磷代谢呈正平衡。
不良反应
少数患者应用本品后可产生抗体，但临床意义不大。一般出现呕吐、腹痛、浮肿、头痛、肩关节痛、周期性四肢麻痹以及注射部位皮下脂肪萎缩等症，若出现皮肤过敏、全身瘙痒、注射部位红肿等应停药。检验可见肝酶升高、血尿等。有时可见有甲状腺功能低下症状出现。注意
1.恶性肿瘤、糖尿病患者、颅内进行性损伤者禁用。脑肿瘤所致垂体性侏儒症、心脏病、肾脏病患者、孕妇和哺乳妇女等慎用。 2.使用前，需对脑垂体功能作详细检查，准确诊断后才能应用。
3.应临用时配制，用注射用水溶解，轻轻摇动，切勿振荡以免变性。