901119-35-5
中文名称
福他替尼
英文名称
Fostamatinib
CAS
901119-35-5
分子式
C23H26FN6O9P
分子量
580.46
MOL 文件
901119-35-5.mol
更新日期
2024/09/20 10:20:01
901119-35-5 结构式
基本信息
中文别名
福他替尼R788 福他替尼
福他替尼(R788)
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(磷酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮
英文别名
R788RT788
CS-883
R7935788
R-935788
R788 5MG
NSC-745942
R788, >=99%
Fostamatinib
R788 free base
所属类别
生物化工:Syk 抑制剂物理化学性质
熔点214° - 217°C
沸点814.2±75.0 °C(Predicted)
密度1.496
储存条件-20°C, Hygroscopic
溶解度可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许)
酸度系数(pKa)1.70±0.10(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
稳定性吸湿性
常见问题列表
生物活性
Fostamatinib (R788)是活性代谢产物R406的前体药物,是一种Syk抑制剂,IC50为41 nM,强效抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果低5倍。Phase 3。靶点
Target | Value |
Syk | 41 nM |
Adenosine A3 receptor | 81 nM |
Adenosine transporter | 1.84 μM |
Monoamine transporter | 2.74 μM |
体外研究
R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂R406的前药。R788是一种ATP结合的竞争性抑制,K i 为30 nM。R788剂量依赖性抑制抗- IgE介导的CHMC脱粒,EC50 为56 nM。R788也会抑制抗-IgE诱导的LTC4,细胞因子以及趋化因子,包括TNFα,IL-8,和GM-CSF的产生与释放。R788对Syk的抑制导致Syk信号下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在FcϵRI信号之后,R788主要抑制IL-4和IL-2受体信号。在人肥大细胞,巨噬细胞,和中性粒细胞中,R788特异性抑制FcγR信号。R788能够抑制免疫复合物介导的局部炎症损伤。 R788诱导大部分受检DLBCL细胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL细胞系,R788特异性抑制刺激和配体诱导的BCR信号(SYK525/526自身磷酸化和SYK依赖性B细胞连接蛋白[BLNK]磷酸化)。
体内研究
在逆转-被动阿瑟斯反应和双抗体诱导的关节炎模型中,R788对小鼠口服给药减少免疫复合物介导的炎症。在另一项研究中,R788有效抑制体内BCR信号,导致恶性B细胞的增殖和存活减少,并显著延长治疗组动物的存活。 在风湿性关节炎模型中,R788显著减少主要炎症介质,比如TNFalpha,IL-1,IL-6和IL-18,从而减少炎症和骨退化。