93413-62-8
中文名称
O-去甲文拉法辛
英文名称
O-Desmethylvenlafaxine
CAS
93413-62-8
分子式
C16H25NO2
分子量
263.38
MOL 文件
93413-62-8.mol
更新日期
2024/03/25 22:10:09
93413-62-8 结构式
基本信息
中文别名
去甲文拉法辛O-去甲文拉法辛
盐酸去甲文拉法辛
去甲文拉法辛杂质C
O-去甲基文拉法辛
文拉法辛O-去甲基杂质
O-去甲文拉法辛-D10
O-去甲文拉法辛 200G
O-去甲文拉法辛(D,L)
4-(2-(二甲氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基)苯酚
英文别名
DVS 233Wy-45233
desvenlafaxine
Desvenlafaxine Base
Desmethylvenlafaxine
O-desMethylvenlafaxin
O-Desmethylvenlafaxine
DL-O-Desmethylvenlafaxin
Desvenlafaxine impurity C
O-Desmethylvenlafaxine(DL)
所属类别
生物化工:5-HT Receptor 调节剂物理化学性质
熔点208-213°C
沸点403.8±25.0 °C(Predicted)
密度1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
闪点9℃
储存条件-20°C冷冻
溶解度insoluble in EtOH; ≥13.2 mg/mL in DMSO; ≥2.45 mg/mL in EtOH
酸度系数(pKa)10.04±0.26(Predicted)
形态neat
InChIKeyKYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N
LogP0.33 at 25℃ and pH6
安全数据
警示词警告
危险性描述H319
防范说明P305+P351+P338
危险品标志F,T,Xi
安全说明7-16-36/37-45-26
危险品运输编号UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS号GV8872620
海关编码29225090
常见问题列表
概述
去甲文拉法辛是一种5-羟色胺(5-HT)-去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂,是美国FDA批准治疗严重抑郁症的首个SNRI文拉法辛[venlafaxine,商品名:EfexorXR(怡诺思)]的去甲基活性代谢物。
药动学特性
去甲文拉法辛口服吸收好,口服绝对生物利用度为80%。食物对其吸收的影响不大,分别与低、中、高脂餐同服时,只有高脂餐可使cmax增加约16%,而AUC无显著差异。在100~600mg/d剂量范围内,DVS单剂量口服给药呈线性药动学特征。单剂量口服100mgDVS,cmax为376mg/L,tmax为7.5h,AUC为6747mg·h·L-1。每日1次给药,4~5d达稳态血药浓度。多次给药的药动学仍呈线性。体外DVS与血浆蛋白结合率低,约为30%。静脉给药稳态分布体积(Vd)为3.4L/kg,提示药物分布进入非血管区域。
生物活性
Desvenlafaxine (WY 45233 Succinate)是一种5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重吸收抑制剂,Ki值分别为40.2 nM和558.4 nM。靶点
Target | Value |
5-HT | 40.2 nM(Ki) |
Norepinephrine (NE) | 558.4 nM(Ki) |
体外研究
Desvenlafaxine是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂,也是抗抑郁剂文拉法辛的活性代谢物。与文拉法辛类似,desvenlafaxine抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的神经元摄取。Desvenlafaxine对人多巴胺(DA)转运蛋白表现出弱亲和力(100 μM下62%的抑制率)。Desvenlafaxine抑制[ Desvenlafaxine Succinate具有抑制CYP2D6的潜能,这可能导致通过该途径的药物代谢浓度增加。Desvenlafaxine Succinate可能也会诱导CYP3A4,这可能影响药物通过该酶进行的代谢。
体内研究
Desvenlafaxine迅速穿透雄性大鼠的大脑和下丘脑。与雄性大鼠下丘脑中基础NE含量相比,Desvenlafaxine显著增加细胞外NE水平,但是通过微量透析法不影响DA水平。 Desvenlafaxine在100到600毫克/千克的剂量范围内显示出线性的与剂量成比例的药代动力学单次剂量分布。口服剂型的完全生物利用率为80.5%。