氨磷汀性质、用途与生产工艺
氨磷汀是一种亲核性含硫的前体药物，通过膜碱性磷酸酯酶作用脱磷酸成为有活性的代谢物WR-1065(游离硫醇)而起作用。氨磷汀在肿瘤组织与常组织中的蓄积量比约为1∶(50～100)，这种分布不均匀性可能与肿瘤及正常组织中膜碱性磷酸酯酶活性和pH 值不同有关。肿瘤组织多为厌氧代谢，pH值较低，膜碱性磷酸酯酶活性远低于正常组织；基于pH 的不同，WR-1065 更易被正常组织所吸收。其细胞保护作用正是依赖于这种正常组织中的高浓度来清除自由基，灭活活性的细胞毒药物如铂类及烷化剂等，而在肿瘤组织中，该药浓度较低，故对肿瘤组织无保护作用，且不影响放、化疗效果。
本品为正常细胞保护剂，主要用于各种癌症的辅助治疗。在对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨肿瘤、消化道肿瘤、血液系统肿瘤等多种癌症患者进行化疗前应用本品，可明显减轻化疗药物所产生的肾脏、骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性，而不降低化疗药物的药效。放疗前应用本品可显著减少口腔干燥和粘膜炎的发生。
氨磷汀的副作用主要有影响血压、血钙降低以及引起药物过敏。低血压一般无症状。打喷嚏、呕吐、低血压和嗜睡在给药剂量较大时更为常见，而且妇女更容易出现呕吐和嗜睡的不良反应。另外，头颈部癌症、食管癌或肺癌患者,原先接受过颈部放射治疗者，颈动脉疾病患者以及低血钙患者发生低血压的危险比较大。癌症患者使用本品后出现的低钙血症与给药剂量有关。其他与使用本品有关的比较少见的不良反应有金属味感、潮热感 (一般发生在注射结束时人特异反应 (包括发热和/或皮疹)、全身不适、寒战和呃逆。
化学性质
熔点160～161℃。
一水合物：[63717-27-1]。从甲醇-乙醚得白色固体，熔点160-161℃(分解)。易溶于水，但不稳定，在酸性水溶液中尤其不稳定，会脱磷酸基。急性毒性LD
50小鼠(mg/kg)：700腹腔注射。
三水合物：[112901-68-5]。溶于水(＞9g/100m1)。pKal＜2．0；pKa2 4.2；pKa3 9.0；pKa4 11.7。
用途
化学治疗细胞保护药和放疗保护剂，在放疗或化疗过程中，在杀伤癌细胞时能够选择性地保护正常组织细胞，使患者能连续接受治疗。用于解除抗癌药的肾毒，预防放疗引起的造血系统、免疫损伤等毒副反应有一定的效果，也用于减少和中性白细胞减少症相关的感染。
生产方法
方法1：丙二胺和环氧乙烷反应，生成N-羟乙基丙二胺，再和40%的氢溴酸作用，生成N-(2-溴乙基)丙二胺的二氢溴酸盐，最后和硫代磷酸钠的10水合物反应，得到氨磷汀的一水合物。
方法2：化合物(Ⅰ)和化合物(Ⅱ)反应，生成物(Ⅲ)以氢溴酸-乙酸作用，转化为化合物(Ⅳ)和化合物(V)，接着和(Ⅵ)反应，即得氨磷汀。
参考资料
[1] 曹云.氨磷汀联合紫杉醇、卡铂治疗卵巢癌的临床效果[J].妇儿健康导刊,2023,2(13):120-122.
[2] 丛悦,李莉,赵艺萌等.氨磷汀通过调节肠道菌群对急性辐射损伤的防护作用机制[J].中国药房,2024,35(04):459-463.
[3] 赵艳梅,田伟,王焕坤等.氨磷汀防辐射应用现状及发展趋势[J].临床军医杂志,2022,50(04):437-438+440.DOI:10.16680/j.1671-3826.2022.04.31.
[4] 夏家栋,张彦博.氨磷汀合成方法研究进展[J].河南科技,2021,40(07):99-102.
[5] G KEMP. Amifostine pretreatment for protection against cyclophosphamide-induced and cisplatin-induced toxicities: results of a randomized control trial in patients with advanced ovarian cancer.[J]. Journal of Clinical Oncology, 1996, 14 7: 2101-2112. DOI:
10.1200/JCO.1996.14.7.2101.
[6] JOHN R KOUVARIS Lampros J V Vassilis E Kouloulias. Amifostine: the first selective-target and broad-spectrum radioprotector.[J]. Oncologist, 2007, 12 6: 738-747. DOI:
10.1634/theoncologist.12-6-738.
类别
有毒物品
毒性分级
高毒
急性毒性
腹腔-大鼠LD50: 418 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: 842毫克/公斤
可燃性危险特性
可燃;燃烧产生有毒氮氧化物, 磷氧化物和硫氧化物烟雾
储运特性
库房通风低温干燥
灭火剂
干粉、泡沫、砂土, 二氧化碳, 雾状水
氨磷汀
上下游产品信息
上游原料
下游产品